3-碘-4-甲基苯甲酸是一種苯甲酸衍生物，具有顯著的酸性和較好的化學(xué)穩(wěn)定性，該物質(zhì)具有類(lèi)似于苯甲酸的理化性質(zhì)，主要用作有機(jī)合成基礎(chǔ)化學(xué)原料和醫(yī)藥化學(xué)中間體，例如有研究報(bào)道3-碘-4-甲基苯甲酸可借助碘原子和羧酸單元的化學(xué)轉(zhuǎn)化活性用于抗白血病新藥普納替尼的制備。

理化性質(zhì)

3-碘-4-甲基苯甲酸結(jié)構(gòu)中的羧酸單元具有多樣的化學(xué)轉(zhuǎn)化活性，它可在酸性或者堿性條件下和醇類(lèi)物質(zhì)或者有機(jī)胺類(lèi)物質(zhì)等發(fā)生縮合反應(yīng)得到相應(yīng)的酰胺或者酯類(lèi)衍生物。

縮合反應(yīng)

圖1 3-碘-4-甲基苯甲酸的縮合反應(yīng)

在SOCl2 （2 mL）中回流3-碘-4-甲基苯甲酸（100 mg, 0.3816 mmol）1小時(shí)。去除旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器上的揮發(fā)性成分,將殘留物溶解在甲苯（2ml）中，在旋轉(zhuǎn)蒸汽器上濃縮至干燥。在真空下干燥得到酰氯,將酰氯加入到苯胺衍生物（94 mg, 0.3892 mmol）， DIPEA（59 mg, 0.4579 mmol）和催化量的DMAP在四氫呋喃（3 mL）中的溶液里。將所得的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌反應(yīng)大約2小時(shí)，然后用水使反應(yīng)淬滅。在混合物中加入乙酸乙酯，有機(jī)層進(jìn)行分離。將混合的有機(jī)層濃縮至干燥，所得的剩余物通過(guò)用硅膠柱色譜法（MeOH/CH2Cl2-2:98）純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[1]

醫(yī)藥應(yīng)用

有研究報(bào)道3-碘-4-甲基苯甲酸可用于合成抗白血病新藥普納替尼，具體合成方法為：3-碘-4-甲基苯甲酸先和甲醇進(jìn)行酯化反應(yīng)得到相應(yīng)的甲酯衍生物。然后將咪唑并[1,2-b]噠嗪與N-溴代丁二酰亞胺反應(yīng)得到3-溴代咪唑并[1,2-b]噠嗪，然后3-碘-4-甲基苯甲酸酯與三甲基乙炔反應(yīng)，經(jīng)脫保護(hù)得到3-乙炔基-4-甲基苯甲酸甲酯。最后，3-溴代咪唑并[1,2-b]噠嗪與3-乙炔基-4-甲基苯甲酸甲酯進(jìn)行偶合得到3-(咪唑[1,2-b]噠嗪-3-乙炔基)-4-甲基苯甲酸甲酯,該甲酯再與4-((4-甲基哌嗪-1-基)亞甲基)-3-三氟甲基苯胺反應(yīng)得到普納替尼。結(jié)果與結(jié)論目標(biāo)化合物普納替尼的結(jié)構(gòu)經(jīng)1H-NMR譜確證，總收率為41.5%(以咪唑并[1,2-b]噠嗪計(jì))，該合成路線(xiàn)工藝簡(jiǎn)單，反應(yīng)條件溫和，操作簡(jiǎn)便，適合工業(yè)化生產(chǎn)。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Talukdar, Vishal; et al, Journal of Organic Chemistry (2024), 89(11), 7455-7471.

[2] 姜霜,馮玉冰,丁克等.抗白血病新藥普納替尼的合成[J].中國(guó)藥物化學(xué)雜志,2015,25:4.