理化性質(zhì)

5-溴-2-氰基-3-硝基吡啶又稱5-溴-3-硝基吡啶-2-腈，英文名：5-Bromo-3-nitropyridine-2-carbonitrile，CAS號：573675-25-9，分子量：228.003，密度：1.9±0.1 g/cm3，沸點：348.9±42.0°C at 760 mmHg，分子式：C6H2BrN3O2，熔點：101-106°C，閃點：164.8±27.9°C，黃色至淡黃色晶體，室溫下保存。

制備方法

步驟1、2,5-二溴-3-硝基吡啶

將2-羥基-3-硝基-5-溴吡啶(1當量)懸浮在甲苯(3vol)中，并加入N,N-二甲基甲酰胺(0.1當量)。將混合物避光保存。在大約90℃，用1.5小時將溴氧化磷(1.2當量)的甲苯(2vol)溶液加入到該吡啶混合物中，并在90℃將反應老化約14小時。將反應混合物冷卻到室溫，并加入水(10vol)和甲苯(5vol)。分開各層，并將有機層用1N NaOH(2x10vol)和H2O(5vol)洗滌。減壓濃縮該批料，得到所需要的產(chǎn)物2,5-二溴-3-硝基吡啶。

步驟2、5-溴-2-氰基-3-硝基吡啶

將步驟1的化合物(1當量)懸浮在丙腈(3vol)中。加入氰化銅(1.1當量)，并將混合物加熱至至90℃，老化約17小時。將反應混合物冷卻到室溫，并加入乙酸異丙酯(12vol)和飽和鹽水(8vol)。將混合物攪拌15分鐘，并分開各層。用鹽水(4x6vol)洗滌上端的有機層。減壓濃縮該批料，得到所需要的產(chǎn)物5-溴-2-氰基-3-硝基吡啶。

應用

專利CN200480038255.1提供了作為緩激肽拮抗劑或反向激動劑的α-羥基酰胺衍生物、含有這種化合物的藥物組合物和它們作為治療劑的用法。其中，制備聯(lián)芳基六亞甲基四胺衍生物的第五種方法描述在以下反應路線中。已知5-溴-2-氰基-3-硝基吡啶(14)(J.Chem.Soc，(1952)，2042-2046)的硝基還原和腈水解、隨后是所得胺至氟化物的轉(zhuǎn)化，得到(15)。用3步順序?qū)Ⅴ０忿D(zhuǎn)化為醛(16)。用叔丁基亞磺酰胺形成亞胺、而后加入甲基格氏試劑，產(chǎn)生(17)，可以將其進一步加工形成如上所述的聯(lián)芳基六亞甲基四胺。

參考文獻

[1]默克公司. 作為緩激肽拮抗劑或反向激動劑的α－羥基酰胺:CN200480038255.1[P]. 2007-01-17.