基本信息

5-溴-2-氰基-3-硝基吡啶，英文名：5-Bromo-3-nitropicolinonitrile，CAS號：573675-25-9，密度：1.9±0.1 g/cm³，沸點：348.9±42.0℃ at 760mmHg，熔點：101-106℃，分子式：C₆H₂BrN₃O₂，分子量：228.003，閃點：164.8±27.9℃，蒸汽壓：0.0±0.8 mmHg at 25℃，外觀性狀黃色至淡黃色晶體。

引言

吡啶類化合物是目前雜環(huán)化合物中開發(fā)應用范圍最廣的品種之一，作為一種重要的精細化工原料，其衍生物主要有烷基吡啶、鹵代吡啶、氨基吡啶、溴吡啶、甲基吡啶、碘吡啶、氯吡啶、硝基吡啶、羥基吡啶、芐基吡啶、乙基吡啶、氰基吡啶、氟吡啶、二氫吡啶等，其中農(nóng)藥占毗咤系列產(chǎn)品消費總量的50%左右；飼料添加劑約為30%；醫(yī)藥及其他領域占20%。5-溴-2-氰基-3-硝基吡啶作為一種重要的吡啶衍生物，在醫(yī)藥領域也作為重要的起始原料和中間體。

合成方法

方法一：

向5-溴-3-硝基-吡啶-2-醇(20g,91.32mmol)在甲苯(100ml)中的混懸液中加入DMF(0.7ml,9.13mmol)，并將混合物加熱到90℃(反應混合物避光)。在90℃逐滴加入POBr₃(31.41g,109.51mmol)在甲苯(40ml)中的溶液，并在該溫度將反應混合物攪拌16小時。使所述混合物冷卻到室溫并加入甲苯(50ml)和水(50ml)。分離有機層，用1N NaOH水溶液(60ml)、水(60ml)和鹽水(30ml)依次洗滌，用Na₂SO₄干燥并蒸發(fā)，獲得作為黃色固體的2,5-二溴-3-硝基吡啶(25.2g,97%)。

向2,5-二溴3-硝基-吡啶(25g,88.68mmol)在丙腈(100ml)中的攪拌溶液中加入氰化亞銅(8.7g,97.55mmol)，并將混合物加熱到90℃達17小時。接著，將其冷卻到室溫，用EtOAc稀釋，用鹽水洗滌兩次，用Na₂SO₄干燥并濃縮。通過色譜法(硅膠：DCM/MeOH 95:5-85:15)純化剩余的殘余物，獲得作為淺黃色固體的5-溴-2-氰基-3-硝基吡啶(17.5g,68%)。

方法二：

取 2-氨基-5-溴-3-硝基吡啶(2.18g,10mmol)、氰化亞銅(1.33g,15mmol)與叔丁基亞硝酸鹽(2.0mL,15mmol)在乙腈(50mL)的溶液于60℃下加熱2小時。冷卻溶液，分溶于乙酸乙酯(100mL)與飽和NaHCO₃水溶液(100mL)之間。水層經(jīng)乙酸乙酯(2X50mL)萃取，以水(100mL)與鹽水(100mL)洗滌，用無水MgSO₄干燥并過濾濃縮。固體經(jīng)硅膠上快速層析法(25%EA/75%PE)純化，得到5-溴-2-氰基-3-硝基吡啶為淺黃色固體。

參考文獻

[1]霍夫曼-拉羅奇有限公司. 新的聯(lián)芳酰胺衍生物:CN201180059302.0[P]. 2013-08-14.

[2]神經(jīng)能質公司. 作為辣椒素受體調(diào)節(jié)劑的2-取代的喹唑啉-4-基胺類似物:CN200380105815.6[P]. 2006-01-25.