4-氨基吡啶-2-甲酸甲酯，英文名為Methyl 4-aminopyridine-2-carboxylate，常溫常壓下為白色至淺黃色固體粉末。4-氨基吡啶-2-甲酸甲酯是一種吡啶衍生物，可用作有機(jī)合成中間體，有研究報道該物質(zhì)可用于吡啶類功能有機(jī)配體的制備。

理化性質(zhì)

4-氨基吡啶-2-甲酸甲酯結(jié)構(gòu)中的氨基單元具有顯著的親核性，它可在堿性條件下對常見的親電試劑等發(fā)生親核進(jìn)攻得到相應(yīng)的N-官能團(tuán)化的衍生物。4-氨基吡啶-2-甲酸甲酯結(jié)構(gòu)中的酯基單元可在一定條件下和水合肼等發(fā)生縮合反應(yīng)得到相應(yīng)的酰肼類衍生物。該物質(zhì)可在氫氧化鋰的作用下發(fā)生水解反應(yīng)得到相應(yīng)的吡啶羧酸。

制備方法

4-氨基吡啶-2-甲酸甲酯可由吡啶甲酸通過甲醇在酸性催化劑的作用下通過酯化反應(yīng)制備得到。

圖1 4-氨基吡啶-2-甲酸甲酯的制備方法

在一個干燥的反應(yīng)燒瓶中將4-氨基喹啉酸（2.50 g, 18.1 mmol）與硫酸（2 mL, 37.3 mmol）進(jìn)行混合，然后將所得的反應(yīng)混合物加熱至回流并將其在回流狀態(tài)下攪拌反應(yīng)大約20 h。然后將混合物在真空下進(jìn)行濃縮處理以除去反應(yīng)體系中的甲醇，然后加入50 mL二氯甲烷，通過加入氫氧化鈉使其呈堿性，然后加入水和NaCl (aq, sat.)，以二氯甲烷/甲醇= 9:1萃取水層。結(jié)合的有機(jī)層在MgSO4上干燥，然后蒸發(fā)到干燥狀態(tài)，所得的固體產(chǎn)物分子即為目標(biāo)產(chǎn)物分子4-氨基吡啶-2-甲酸甲酯。[1]

縮合反應(yīng)

將醋酸（180.3 mg）加入到4-氨基吡啶-2-甲酸甲酯（304.2 mg）、4-二甲氨基吡啶（25.0 mg, 0.20 mmol, 10 mol%）和1-乙基-3-（3-二甲氨基丙基）卡二亞胺鹽酸鹽（554 mg, 2.9 mmol， 1.4等量）的二氯甲烷 （4ml）混合物中。將所碳酸氫鈉水溶液，再用乙酸乙酯萃取有機(jī)物（三次）。用碳酸氫鈉和鹽水洗滌結(jié)合的有機(jī)相并在無水硫酸鈉上干燥結(jié)合的有機(jī)相。在減壓下除去溶劑，最后通過柱色譜法（從76 - 97% AcOEt/己烷梯度）純化粗混合物。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Pfau, Roland; et al, Germany Patent, Patent Number:WO2010034798.

[2] Okumura, Shintaro; et al, Journal of the American Chemical Society 2024,146,16990-16995.