簡(jiǎn)述
6-氮雜脲嘧啶（1,2,4-三嗪-3,5-二酮）是一種分子式為C3H3N3O2，分子量為113.0748的有機(jī)化合物，常溫常壓下表現(xiàn)為白色固體。6-氮雜脲嘧啶及其衍生物對(duì)THRβ具有選擇性激動(dòng)作用，其活性、選擇性和代謝穩(wěn)定性相對(duì)于已公開(kāi)化合物存在顯著優(yōu)勢(shì)，能夠作為甲狀腺激素受體相關(guān)疾病的治療和/或預(yù)防藥物來(lái)發(fā)揮作用，甲狀腺激素受體相關(guān)疾病包括但不限于肥胖，糖尿病，高膽固醇血癥，高脂血癥，高甘油三酯血癥，肝臟脂肪病變，非酒精性脂肪肝，非酒精性脂肪性肝炎，家族性高膽固醇血癥，血脂異常，動(dòng)脈粥樣硬化癥，甲狀腺功能減退癥等[1]。
物化性質(zhì)
密度：1.86g/cm3
熔點(diǎn)：274-275℃(lit.)
沸點(diǎn)：503.4℃ at 760mmHg
閃點(diǎn)：258.3℃
折射率：1.463
合成方法
6-氮雜脲嘧啶的合成方法包括以下步驟：第一步以肼甲酰胺鹽酸鹽和乙醛酸水溶液為原料在堿性條件下反應(yīng)生成亞胺，反應(yīng)條件溫和，反應(yīng)轉(zhuǎn)化率高，原料便宜；第二步采用微波照射關(guān)環(huán)，常溫半小時(shí)轉(zhuǎn)換率達(dá)到90%，大大縮短反應(yīng)時(shí)間，提高反應(yīng)收率。本方法反應(yīng)條件溫和，安全可靠，工藝穩(wěn)定性良好[2]。
應(yīng)用
在有機(jī)合成方面，利用6-氮雜脲嘧啶中的碳氮雙鍵與烯烴的碳碳雙鍵進(jìn)行光環(huán)合加成反應(yīng)可以得到一系列帶有氮雜環(huán)丁烷的新化合物，并且這種反應(yīng)具有很好的區(qū)域選擇性[3]。
醫(yī)藥領(lǐng)域，6-氮雜脲嘧啶不僅抑菌還具有一定的抗癌作用。比較有代表性的，其可作為合成中間體制備依他匹隆。具體步驟如下：(1)以氨基鹽酸脲和三氯乙醛為原料經(jīng)由一系列反應(yīng)得到2-[2-(氨基羰基)亞肼基](CD1)；(2)利用2-[2-(氨基羰基)亞肼基]在氫氧化鈉的作用下合成6-氮雜脲嘧啶(CD2)；(3)利用6-氮雜脲嘧啶和乙酸酐反應(yīng)得到2-乙?；?2H-[1,2,4]-三嗪-3,5-(2H,4H)-二酮(CD3)；(4)利用2-乙酰基-2H-[1,2,4]-三嗪-3,5-(2H,4H)-二酮反應(yīng)得到3-甲基-6-氮雜脲嘧啶(CD4)；5)利用3-甲基-6-氮雜脲嘧啶反應(yīng)得到2-(4-氯丁基)-4-甲基-1,2,4-三嗪-3,5-(2H,4H)-二酮(CD5)；(6)利用2-溴嘧啶，1-Boc哌嗪和三乙胺反應(yīng)得到4-(嘧啶-2-基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(CD6)，進(jìn)一步反應(yīng)得到2-(1-哌嗪基)嘧啶鹽酸鹽(1:1)(CD7)；(7)用將步驟(5)中的2-(4-氯丁基)-4-甲基-1,2,4-三嗪-3,5-(2H,4H)-二酮和步驟(6)中的2-(1-哌嗪基)嘧啶鹽酸鹽反應(yīng)得到依他匹隆(CD8)。本發(fā)明的產(chǎn)物純度和收率高，適合工業(yè)化生產(chǎn)[4]。
參考文獻(xiàn)
[1]呂賀軍,王朋,梁輝,等.1,2,4-三嗪-3,5-二酮類(lèi)化合物及其制備方法和應(yīng)用:CN202080005958.3[P].CN202080005958.3.
[2]馬魁,閆永平,胡海威,等.一種6-氮雜脲嘧啶的合成方法.CN202211377737.6.
[3]俞珺,楊曉萍,馮軍,et al.1,2,4-三嗪-3,5-二酮及其衍生物的結(jié)構(gòu)研究[J].科學(xué)通報(bào), 1992.DOI:CNKI:SUN:KXTB.0.1992-04-009.
[4]鐘世安,彭偉,陳建,等.依他匹隆的全合成方法:CN201810295529.9[P].CN108440505A.