介紹

伊伐布雷定雜質(zhì)的化學(xué)式為C27H35ClN2O6，外觀為淡黃色粉末。它是伊伐布雷中的雜質(zhì)成分。

伊伐布雷定雜質(zhì)

合成

于500ml三口瓶，加入3mol/L鹽酸水溶液(100ml) ，室溫?cái)嚢柘戮徛峙尤臌}酸伊伐布雷定(10g) ，體系逐漸溶清。加畢，60℃攪拌反應(yīng)4小時(shí)。原料反應(yīng)完畢，用碳酸氫鈉固體調(diào)節(jié)反應(yīng)液pH到7 ，用二氯甲烷萃取三次，合并有機(jī)相，飽和氯化鈉洗有機(jī)相三次，無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓濃縮至干，柱層析濕法上樣，洗脫劑為二氯甲烷：甲醇＝80:1去洗脫，富集洗脫液，濃縮得油狀物，用1mol/L鹽酸調(diào)PH至4?5之間，凍干得式I化合物的鹽酸鹽1.9g，純度： 97.42％。水相加甲醇析出大量固體，過(guò)濾無(wú)機(jī)鹽，濃縮母液，柱層析濕法上樣，洗脫劑為二氯甲烷：甲醇＝5:1去洗脫， 富集洗脫液，濃縮，凍干得化合物伊伐布雷定雜質(zhì)2.1g，純度：99 .07％。

下游產(chǎn)品

鹽酸伊伐布雷定(lvabradine HCl)，化學(xué)名為7 ,8?二甲氧基?3?(3?[[(1S) (4 ,5? 二甲氧基苯并環(huán)丁烷?1?基)甲基]?甲氨基]丙基)?1,3,4,5?四氫化?2氫?苯并氮雜卓?2?酮鹽酸鹽，鹽酸伊伐布雷定是伊伐布雷定雜質(zhì)的下游產(chǎn)品。鹽酸伊伐布雷定是首個(gè)If電流抑制劑，是一種高度特異性的If通道阻滯劑。它從細(xì)胞的“內(nèi)部”進(jìn)入開(kāi)放的If通道的核心，到達(dá)作用結(jié)合位點(diǎn)，阻止If離子跨膜流動(dòng)，并減慢舒張期。自動(dòng)去極化率降低了If離子電流依賴性舒張去極化斜率，延長(zhǎng)了竇房結(jié)中兩個(gè)動(dòng)作電位之間的間隔，減慢了竇房結(jié)的自主性。伊伐布雷定的阻斷作用與濃度和電壓梯度有關(guān)。在正常生理體液環(huán)境下，伊伐布雷定帶有正電荷，與處于去極化狀態(tài)的透明離子產(chǎn)生靜電相互作用嵌入結(jié)合位點(diǎn)。在超極化狀態(tài)下，伊伐布雷定的流出被消除。伊伐布雷定也表現(xiàn)出明顯的依賴性，即If開(kāi)閉頻率越快，心率越快時(shí)伊伐布雷定的阻滯作用越強(qiáng)。伊伐布雷定主要用于伴有正常竇性心律、對(duì)β受體阻滯劑禁忌或不能耐受的慢性穩(wěn)定型心絞痛的對(duì)癥治療。

參考文獻(xiàn)

[1]鄭祖爽,梁飛,宋啟義,等.一種伊伐布雷定雜質(zhì)的制備方法[P].北京市:CN202111407318.8,2023-05-26.