簡介

4-溴-7-氮雜吲哚在室溫下為淡黃色粉末，其別名為4-溴-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶。其分子中含有一個(gè)溴原子和一個(gè)氮雜吲哚環(huán)，因此，其可發(fā)生多種化學(xué)反應(yīng)。4-溴-7-氮雜吲哚廣泛存在于天然生物堿中，其來源較為豐富。

4-溴-7-氮雜吲哚的性狀

合成方法

方法一：向100mL圓底燒瓶中裝入中間體151（1.86g，13.86mmol）和35mL無水DMF。向形成的黃色溶液中加入固體四甲基溴化銨（4.28g，27.72mmol），然后加入純甲磺酸酐（4.84g，27.72毫摩爾）。將所得懸浮液加熱至約70°C并在70°C下攪拌2小時(shí)。然后將其冷卻至環(huán)境溫度并倒入約150 mL H2O中。將形成的澄清棕色溶液冷卻至0+5°C，并向其中滴加9N NaOH溶液，直至pH值達(dá)到7。所得溶液用EtOAc（2 x 50 mL）和DCM（2 x 50mL）萃取。將合并的有機(jī)提取物用鹽水（3 x 100 mL）洗滌，用無水Na2SO4干燥，過濾并真空濃縮，得到黃色粗產(chǎn)物4-溴-7-氮雜吲哚（2.7 g，99%）。產(chǎn)率（2.7g，99%）。MS（ES+）：m/z198（m+H）+[1]。

方法二：在0°C下，將甲磺酸酐（6.066 g，34.82 mmol）和乙腈（11.7 mL）的溶液逐滴加入1H吡咯并[2,3-b]吡啶7-氧化物（式12，2.333 g，17.41 mmol）、溴化四甲基銨（4.023 g，26.12 mmol）的DMF（11.7 mL）溶液中。在0°C下攪拌后。45分鐘后，在0°C下向稠混合物中滴加額外的DMF（11.7 mL），然后在室溫下攪拌過夜。向混合物中加入冰水（35 mL），然后加入10 N NaOH（約4.66 mL）至pH 7。在室溫下攪拌后，形成沉淀。過濾并用水洗滌，得到1.891g淡桃色固體狀4-溴-7-氮雜吲哚[2]。

方法三：將4-溴-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶（6）、1H-吡咯并[2,23-b]嘧啶7-氧化物（2）（50克，373毫摩爾）和四甲基溴化銨（86克，559毫摩爾）放入DMF（500毫升）中。將混合物冷卻至0°C，分批加入甲磺酸酐（130 g，746 mmol）。使懸浮液達(dá)到23°C并攪拌4小時(shí)。將混合物倒入水中（1L），用50%氫氧化鈉水溶液（pH=7）中和溶液。加入水（2 L），將混合物冷卻至10°C 30分鐘。過濾形成的固體，用冷水（1L）洗滌，然后溶解在二氯甲烷/甲醇（4:1）的混合物中，用MgSO4干燥，過濾并真空濃縮，得到40克4-溴-7-氮雜吲哚，54%1H NMR（400 MHz，DMSO-d6）δ（ppm）12.05（1H，br.s），8.06（1H，d，J=5.3 Hz）[3]。

參考文獻(xiàn)

[1]Preparation of six membered heteroaromatic, particularly pyrimidine and triazine, inhibitors targeting resistant kinase mutations for treating angiogenic and hematological associated disorders Assignee: Targegen, Inc. World Intellectual Property Organization, WO2007056075 A2 2007-05-18.

[2]Solution-Phase Parallel Synthesis of Ruxolitinib-Derived Janus Kinase Inhibitors via Copper-Catalyzed Azide-Alkyne Cycloaddition By: Gehringer, Matthias; et al ACS Combinatorial Science (2015), 17(1), 5-10.

[3]Concise and Efficient Synthesis of 4-Fluoro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine By: Thibault, Carl; et al Organic Letters (2003), 5(26), 5023-5025.