背景及概述

4-溴-7-氮雜吲哚及其衍生物，是一類非常重要的含氮雜環(huán)化合物，該結(jié)構(gòu)廣泛的存在于天然生物堿結(jié)構(gòu)中。4-溴-7-氮雜吲哚具有特殊的化學(xué)性質(zhì)及廣泛的藥理活性，在醫(yī)藥行業(yè)著重要的用途。

制備

首先，讓我們來看看4-溴-7-氮雜吲哚的化學(xué)合成方法。這種化合物可以通過多種途徑合成，其中最常見的方法是通過咪唑環(huán)與溴乙酸或溴代烷烴反應(yīng)得到。咪唑環(huán)是一種含有氮原子的芳香環(huán)，具有良好的親電性。在反應(yīng)中，咪唑環(huán)首先與溴乙酸或溴代烷烴發(fā)生親電取代反應(yīng)，形成中間體，然后通過進(jìn)一步反應(yīng)得到4-溴-7-氮雜吲哚。

除了咪唑環(huán)與溴乙酸或溴代烷烴反應(yīng)的方法外，還可以使用其他合成路線來制備4-溴-7-氮雜吲哚。例如，可以通過將吲哚與溴代烷烴反應(yīng)得到溴代吲哚，然后再通過氮雜化反應(yīng)將溴代吲哚轉(zhuǎn)化為4-溴-7-氮雜吲哚。

圖1 4-溴-7-氮雜吲哚的合成反應(yīng)式

應(yīng)用

在藥物化學(xué)研究中，4-溴-7-氮雜吲哚被作為吲哚結(jié)構(gòu)的生物電子等排體而引起了研究者的廣泛興趣，該結(jié)構(gòu)已經(jīng)被作為抗腫瘤活性優(yōu)勢骨架應(yīng)用于新型激酶抑制劑的設(shè)計(jì)合成。目前，除了很多具有潛力的候選藥物外，已經(jīng)有多種 7-氮雜吲哚母核的抗腫瘤獲得批準(zhǔn)上市應(yīng)用，例如 B-Raf 抑制劑 Zelboraf （vemurafenib）被用于治療成人 BRAF V600 突變陽性、經(jīng)手術(shù)不能切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤；B 淋巴瘤-2 基因（BCL2）抑制劑Venclexta（維奈妥拉）是一種白血病治療特效藥物。這些藥品的制備均以4-溴-7-氮雜吲哚為起始物料或中間體。近年來，隨著藥物研發(fā)領(lǐng)域的快速發(fā)展，基于4-溴-7-氮雜吲哚的藥物分子的設(shè)計(jì)合成及活性研究得到了快速的發(fā)展，對新藥物候選藥物的生物活性篩選具有重要意義。

參考文獻(xiàn)

[1] Chang, Shaohua; Zhang, Zhang; Zhuang, Xiaoxi; Luo, Jinfeng; Cao, Xianwen; Li, Honglin; Tu, Zhengchao; Lu, Xiaoyun; Ren, Xiaomei; Ding, Ke Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2012 , vol. 22, # 2 p. 1208 - 1212