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沃氏物的主要應(yīng)用

2025/2/19 11:25:32 作者:風(fēng)華

簡(jiǎn)述

沃氏物是16α,17α-環(huán)氧黃體酮的簡(jiǎn)稱(chēng),英文名為Methoxydienone,分子式是C20H28O2,分子量則為300.4351,常溫常壓下表現(xiàn)為性狀為白色至類(lèi)白色粉末?。沃氏物作為一種重要的激素類(lèi)藥物中間體,廣泛應(yīng)用于激素類(lèi)藥物的合成,是氫化可的松等甾體激素類(lèi)藥物的重要原料[1]。甾體類(lèi)藥物是醫(yī)藥行業(yè)中產(chǎn)量?jī)H次于抗生素的第二大類(lèi)藥物。甾體激素藥物生產(chǎn)中,甾體母核的多個(gè)基團(tuán)需要進(jìn)行修飾,甾體微生物C11α-羥基化反應(yīng)是重要的甾體轉(zhuǎn)化反應(yīng)之一,沃氏物便是參與該過(guò)程的重要中間體[2]。

沃氏物.png

應(yīng)用

在藥物合成領(lǐng)域中,沃氏物可用于女性緊急避孕激素類(lèi)藥物左炔諾孕酮的合成,具體合成工藝如下:采用沃氏物為原料,與炔基鋰氨絡(luò)合物發(fā)生反應(yīng),生成炔化物,再將炔化物水解得到左炔諾孕酮。該合成過(guò)程工藝條件簡(jiǎn)單,工業(yè)化生產(chǎn)條件易于控制,反應(yīng)進(jìn)行速度快,生產(chǎn)成本低,提高了收率,進(jìn)一步保證了產(chǎn)品質(zhì)量。該合成工藝解決了現(xiàn)有生產(chǎn)工藝中乙炔氣在四氫呋喃中的溶解度有限,導(dǎo)致大量乙炔氣體浪費(fèi),且乙炔氣與氫氧化鉀反應(yīng)生成水,影響反應(yīng)進(jìn)程,無(wú)法滿(mǎn)足左炔諾孕酮工業(yè)化生產(chǎn)需求的問(wèn)題[3]。

另外,醫(yī)藥中間體合成技術(shù)領(lǐng)域公開(kāi)了一種霉菌氧化物的提取工藝。該工藝主要過(guò)程如下:將霉菌氧化物,沃氏物以及菌絲體的混合物與甲苯和氯仿的混合液混合;然后升溫充分溶解,之后固液分離,濾液進(jìn)行精制濃縮,二次固液分離;在分離的固形物中再次加入甲苯和氯仿的混合液;重復(fù)上述升溫充分溶解,固液分離,濾液精制濃縮以及二次固液分離的操作,分離后的濾餅即為霉菌氧化物精品。本發(fā)明霉菌氧化物的提取工藝流程簡(jiǎn)潔,設(shè)備需求少,生產(chǎn)成本低,對(duì)環(huán)境污染少[4]。

參考文獻(xiàn)

[1]徐銀.生物轉(zhuǎn)化沃氏物的菌種選育及其轉(zhuǎn)化工藝的優(yōu)化[D].浙江工業(yè)大學(xué),2009.

[2]佚名.黑根霉催化甾體Cα-羥基化反應(yīng)的研究[J].  2007.

[3]蔡?hào)|偉,吳喜英.一種沃氏物合成左炔諾孕酮的工藝.2011.

[4]曹俊華.一種霉菌氧化物的提取工藝:CN201310326012.9[P].CN103396469A.

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