4-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環(huán)戊硼烷-2-基)-1H-吡唑-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯是一種雜環(huán)硼酸酯類化合物，常溫常壓下為白色至類白色固體粉末，主要用作醫(yī)藥化學(xué)中間體，它可借助硼酸酯單元的化學(xué)轉(zhuǎn)化活性應(yīng)用于藥物分子克唑替尼的工業(yè)合成。

理化性質(zhì)

4-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環(huán)戊硼烷-2-基)-1H-吡唑-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯結(jié)構(gòu)中的硼酸酯單元可在堿性條件下被雙氧水氧化得到相應(yīng)的醇類衍生物。該物質(zhì)可在金屬鈀或者銅催化的作用下和芳基鹵代物等物質(zhì)發(fā)生交叉偶聯(lián)反應(yīng)得到相應(yīng)的芳基化的衍生物。4-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環(huán)戊硼烷-2-基)-1H-吡唑-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯是一種醫(yī)藥分子中間體，有研究報道它可用于藥物分子克唑替尼膠囊的生產(chǎn)領(lǐng)域，克唑替尼膠囊可用于經(jīng) CFDA 批準(zhǔn)的檢測方法確定的間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的治療。

制備方法

圖1 4-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環(huán)戊硼烷-2-基)-1H-吡唑-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯的合成方法

在密封管中加入4-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環(huán)戊硼烷-2-基)-1H-吡唑-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯（1.6 g, 4.3 mmol），聯(lián)硼酸頻哪醇酯（1.5 g, 6.1 mmol），醋酸鉀（1.70 g, 17.4 mmol）， 1,1”雙（二苯基膦）二茂鐵-鈀（II）（0.2 g, 0.2 mmol）和DMSO（17 ml）。用氬氣將混合物進(jìn)行置換大約10分鐘，然后將所得的反應(yīng)混合物加熱至80°C并將其在該溫度下攪拌反應(yīng)大約8小時。反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物冷卻至環(huán)境溫度，然后用乙酸乙酯稀釋反應(yīng)混合物，所得的反應(yīng)混合物通過硅藻土過濾，用鹽水沖洗濾液，將有機(jī)層從反應(yīng)混合物中分離，在硫酸鈉上干燥有機(jī)層，在真空中濃縮溶液并通過硅膠柱色譜進(jìn)行純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[1]

參考文獻(xiàn)

[1] Katz, Jason D.; et al, Journal of Medicinal Chemistry (2011), 54(12), 4092-4108.