4?哌嗪基苯并噻吩鹽酸鹽，英文名為1?(Benzo[b]thiophen?4?yl)piperazine hydrochloride，其分子式為C12H15NClN2S ，分子量為254.78。依匹派唑由靈北和大冢聯(lián)合開發(fā)，2015年，依匹派唑獲得FDA批準(zhǔn)在美國上市，用于治療重度抑郁癥（MDD）和精神分裂癥，商品名為Rexulti。依匹派唑作為治療重度抑郁癥（MDD）和精神分裂癥的確切作用機(jī)制尚不明了，該藥的療效可能是通過5?HT1A受體和多巴胺D2受體的部分激動劑活性、血清素5?HT2A受體的拮抗劑活性聯(lián)合介導(dǎo)。4?哌嗪基苯并噻吩鹽酸鹽是依匹派唑的關(guān)鍵中間體。

檢測方法^[1]

1)取4?哌嗪基苯并噻吩鹽酸鹽樣品適量，用稀釋劑溶解樣品，配制成每1ml含4?哌嗪基苯并噻吩鹽酸鹽0.2mg的樣品溶液； 

2)置流動相流速為0.5～1.5mL/min，流動相流速優(yōu)選為1.0mL/min，檢測波長為220～240nm，最佳檢測波長為220nm，柱溫箱溫度為20～40℃，柱溫箱溫度最佳為30℃； 

3)取上述1）樣品溶液5～20μl，注入液相色譜儀，完成4?哌嗪基苯并噻吩鹽酸鹽與有關(guān)物質(zhì)的分離測定。其中：高效液相色譜儀：Agilent 1260 InfinityII；色譜柱：Shim?pack GIS C18（4.6mm×250mm，5μm）； 流動相A：0.03mol/L磷酸二氫銨溶液（稱取磷酸二氫銨3.44g，加水1000ml溶解，用氨水調(diào)節(jié)pH至4.3，抽濾，超聲脫氣，即得）； 流動相B：甲醇；流速：1.0mL/min；柱溫：30℃；檢測波長：220nm； 進(jìn)樣量：10μl；按以下梯度進(jìn)行洗脫：

采用Shim?pack GIS C18（250×4.6 mm，5μm）色譜柱，能夠有效的分離4?哌嗪基苯并噻吩鹽酸鹽及其有關(guān)物質(zhì)。

制備方法^[2]

將244g化合物(2)加入500ml喹啉中，加入40g銅粉，加熱至160℃反應(yīng)3小時。冷至室溫，過濾除去銅粉，母液加入水和甲基叔丁基醚，再加入100ml濃鹽酸，分去甲基叔丁基醚，水層甲基叔丁基醚再洗滌一次，水層再用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至9-10，二氯甲烷萃取，干燥，濃縮得180g化合物4-哌嗪基苯并噻吩鹽酸鹽，收率88.6%，HPLC純度99.1%。

參考文獻(xiàn)

[1]萬特制藥(海南)有限公司. 一種依匹派唑中間體4-哌嗪基苯并噻吩鹽酸鹽有關(guān)物質(zhì)的檢測方法:CN202411054331.3[P]. 2024-10-29.

[2]蘇州齊力遠(yuǎn)醫(yī)藥科技有限公司. 一種苯并[b]噻吩的制備方法及其中間體:CN201510216685.8[P]. 2015-08-12.