噠嗪是一類重要的芳香雜環(huán)化合物，其具有大量多樣的生物活性。6-溴噠嗪-3-胺是一種噠嗪衍生物，分子式C4H4BrN3，CAS號88497-27-2，分子量173.999，是一種重要的醫(yī)藥中間體。

合成應(yīng)用

1、專利CN202080035279.0介紹了一系列RAD51抑制劑，其中實(shí)施例119制備反式?N?[4?[5?[2?(乙基氨磺?；??4?[(6?異丙基噠嗪?3?基) 氨基]苯基]噻唑?2?基]環(huán)己基]氨基甲酸異丙酯(化合物143)，步驟a)合成6?異丙烯基噠嗪?3?胺如下：在N2氣氛下，在80℃，將2?異丙烯基?4,4,5,5?四甲基?1,3,2?二氧雜硼雜環(huán)戊烷(1.16g,7mmol,1.2當(dāng)量)、6?溴噠嗪?3?胺(1g,6mmol,1當(dāng)量)、Cs2CO3(5.6g,17mmol,3當(dāng)量)、Pd(dppf)Cl2(421mg,575umol,0.1當(dāng)量)在二噁烷(20mL)/H2O(10mL)中的混合物攪拌12h，然后在減壓下濃縮，得到殘余物，將其通過柱色譜(SiO2,石油醚:乙酸乙酯=10:1至0:1)純化以產(chǎn)生6?異丙烯基噠嗪?3?胺(550mg,4mmol,71%收率)，為淡黃色固體[1]。

2、專利CN202311673802.4提供FabI酶抑制劑及其制備方法和應(yīng)用，實(shí)施例17制備了化合物17(化學(xué)名：(E)?N?甲基?N?((3?甲基苯并呋喃?2?基)甲基)?3?(6?((N?甲基氨磺酰)胺基)噠嗪?3?基)丙烯酰胺)，第一步具體過程為：將6-溴噠嗪-3-胺(500mg,2.87mmol)和丙烯酸叔丁酯(1.10g,8.62mmol)溶于N,N?二甲基甲酰胺(10.0mL)，在氮?dú)庾饔孟录尤肴?二亞芐基丙酮)二鈀(263mg,287.36μmol)和三(鄰甲基苯基)磷(175mg,574.72μmol)和四丁基溴化銨(925mg,2.87mmol)和N,N?二異丙基乙胺(1.11g,8.62mmol)在90℃下攪拌2小時后，反應(yīng)完全。加水淬滅，乙酸乙酯(30.0mL×3)萃取，飽和食鹽水洗滌，有機(jī)相用無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮，殘余物通過柱層析分離純化得到17b(450mg，收率70.78％)為白色粉末[2]。

3、專利CN201880070122.4介紹了3-(6-氨基噠嗪-3-基)-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛-2-烯-8-甲酸叔丁酯的合成，將2M Na2CO3水溶液(11.5mL，23.0mmol)及Xphos第二代催化劑(136mg，0.17mmol)添加至3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環(huán)-2-基)-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]-辛-2-烯-8-甲酸叔丁酯(1.93g，5.75mmol)及6-溴噠嗪-3-胺(1.00g，5.75mmol)含于1 ,4-二惡烷(25mL)。用氬氣使反應(yīng)混合物脫氣并在100℃下攪拌2小時。在減壓下蒸發(fā)所有揮發(fā)物。通過正相色譜純化粗料以獲得標(biāo)題化合物。產(chǎn)率：0.80g(46％)[3]。

參考文獻(xiàn)

[1]賽泰爾治療公司. RAD51 抑制劑:CN202080035279.0[P]. 2022-02-18. 

[2]廣州白云山醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司白云山制藥總廠. FabI酶抑制劑及其制備方法和應(yīng)用:CN202311673802.4[P]. 2024-04-16.

[3]勃林格殷格翰國際公司,海德拉生物科學(xué)有限責(zé)任公司. 吡啶羰基衍生物及其作為TRPC 6抑制劑的治療用途:CN201880070122.4[P]. 2020-08-11.