背景技術(shù)

對氨基苯乙醇是一種重要的醫(yī)藥中間體,可以用于合成對羥基苯乙醇,進而用于合成降低眼內(nèi)壓的紅景天苷,或者是用于合成治療心血管疾病的美多心安,還可以用于合成羥基酪醇、3-羥基內(nèi)精醇、芐基異喹啉生物堿和倍他洛爾等藥物、香料以及有機合成中間體等。其中美多心安,又名美托洛爾,臨床上主要利用其鹽酸鹽,琥珀酸鹽和酒石酸鹽。美多心安是一種芳基丙醇胺類藥物,選擇性B受體阻滯劑,對心臟的β受體有選擇性的阻滯作用，無膜穩(wěn)定作用,無內(nèi)援性交感活性，無心肌抑制作用,主要用于治療高血壓、心律失常、不穩(wěn)型心絞痛和心肌梗塞等心血管疾病。美多心安藥動學(xué)半衰期和作用持續(xù)期都很短，一般不會形成嚴重的毒副作用,是近年來世界高血壓治療的首選藥。

目前,對氨基苯乙醇的合成方法按照原料不同可以分為兩類:以β-苯乙醇為原料和以對硝基苯乙酸為原料。兩種方法均是先通過反應(yīng)得到對硝基苯乙醇,再經(jīng)還原反應(yīng)制得對氨基苯乙醇。在進行硝基還原反應(yīng)時，不同的還原劑將會使得最后的產(chǎn)率存在較大差別。例如,現(xiàn)有的實驗表明用顆粒錫和鹽酸進行還原對硝基苯乙醇時，會產(chǎn)生較多的焦油，對氨基苯乙醇的收率僅為41%左右;用鉑作為催化劑進行催化時,收率可以到達85%,但是該反應(yīng)需要進行加壓預(yù)處理吸氫;以鎳為催化劑時,收率可以達到90%,但是反應(yīng)結(jié)果不穩(wěn)定。因此,研發(fā)一種較為穩(wěn)定的高收率制備對氨基苯乙醇的方法具有重要的使用價值。

制備方法

(1)將對硝基苯乙酸溶于乙醚中,加熱至40℃,在氮氣保護下,加入氫化鋰鋁混合攪拌均勻后,滴加水,持續(xù)攪拌3h,反應(yīng)完成后,將溫度降至0℃,加入氫氧化鈉溶液和水，氫氧化鈉溶液質(zhì)量濃度為12%,靜置15min后,升至室溫,加入無水MgSO4,攪拌20min后過濾，將濾液中的溶劑蒸除,制得對硝基苯乙醇;

(2)將制得的對硝基苯乙醇溶解于乙醇中，加入催化劑,通入氮氣,升溫至80℃,常壓下通入氫氣,攪拌反應(yīng)2h,冷卻后過濾,蒸除乙醇,將得到的固體重結(jié)晶后,既得所述對氨基苯乙醇;

所述催化劑為CeO2、MnO和ZnO的混合物。

所述步驟(1)中氫化鋰鋁的使用量與對硝基苯乙酸的質(zhì)量比為1:2;滴加水的體積與氫化鋰鋁的質(zhì)量比為1:1;加入氫氧化鈉的體積與氫化鋰鋁的質(zhì)量比為3:2,第二次加入水的體積與氫化鋰鋁的質(zhì)量比為5:2。

步驟(2) 中催化劑為CeO2、MnO和ZnO的質(zhì)量比為1:2:5的混合物;催化劑用量與對硝基苯乙醇的質(zhì)量比為3:167。

所述步驟(1)中對硝基苯乙醇的產(chǎn)率為95.3%;所述步驟(2)中對氨基苯乙醇的產(chǎn)率為96.1%。

參考文獻

[1]蘇州蓋德精細材料有限公司. 一種對氨基苯乙醇的制備方法:CN201711026264.4[P]. 2018-05-15.