介紹

BOC-L-天冬酰胺 4-硝基苯酯的化學(xué)式為C15H19N3O7，外觀為白色粉末。

圖一 BOC-L-天冬酰胺 4-硝基苯酯

合成應(yīng)用

在0°C下，加入1160 mg（1.26 mmol）HCl溶液。將BOC-L-天冬酰胺 4-硝基苯酯在50 ml無水四氫呋喃中的溶液調(diào)節(jié)至pH 9，向其中加入500 mg（1.41 mmol）Boc-Asn-ONp在10 ml無水四氫呋喃的預(yù)冷溶液。將反應(yīng)混合物（BOC-L-天冬酰胺 4-硝基苯酯）在室溫下攪拌96小時(shí)，TLC（氯仿/甲醇，9:1）顯示HCl完全消失。將反應(yīng)混合物蒸發(fā)至干，殘余物在sinica凝膠色譜法（CHCl3/CH3OH，10:1）上純化，得到800mg（57%）玻璃狀化合物Boc-Asn-Arg（Tos）-Pro-Ala-Lys（ClZ）-OBzl。Mp 86-88°C[1]。

圖二 BOC-L-天冬酰胺 4-硝基苯酯的合成應(yīng)用

向（2S，3R）-2-氨基-3-[[（1S）-1-羧基-2-（4-咪唑基）乙基]氨基]丁酸（51mg）和三乙胺（0.14ml）在水（1ml）和二惡烷（1ml）的混合物中的混合物中加入BOC-L-天冬酰胺 4-硝基苯酯（200mg），并在室溫下攪拌。15小時(shí)后，再加入200mg對(duì)硝基苯叔丁氧羰基-L-天冬酰胺和三乙胺（0.14ml），混合物在室溫下攪拌4小時(shí)。此外，加入200mg對(duì)硝基苯叔丁氧羰基-L-天冬酰胺和三乙胺（0.14ml），并在相同溫度下攪拌混合物4小時(shí)。用水（5ml）稀釋反應(yīng)混合物，用1N鹽酸中和，用乙酸乙酯（10ml）洗滌，真空蒸發(fā)水相。將殘余物溶解在75%三氟乙酸水溶液（5ml）中，溶液在室溫下攪拌3小時(shí)。真空蒸發(fā)溶劑后，將殘余物溶于水（5ml），用1N氫氧化鈉水溶液將溶液調(diào)節(jié)至pH 7。真空蒸發(fā)溶劑，將殘余物溶解在吡啶-乙酸緩沖液（0.01M，pH 5.0）中。將溶液施加到Whatman CM52（商標(biāo)，Whatman）柱（50ml）上，用相同的緩沖液（70ml）洗滌柱。用吡啶乙酸緩沖液（0.01-0.1M，pH 5.0）進(jìn)行洗脫。收集含有目標(biāo)化合物的級(jí)分，真空蒸發(fā)溶劑。將殘余物置于Amberlite IRA400（商標(biāo)，Rohm&Haas）（OH-，10ml）柱中，用水（50ml）洗滌柱，用4%乙酸水溶液（20ml）洗脫。真空蒸發(fā)溶劑，殘余物在硅膠（3g）柱上用氯仿、甲醇和濃鹽酸的混合物進(jìn)行色譜分離。得到（2S，3R）-2-[[（2S）-2-氨基-3-氨基甲?；；鵠氨基]-3-[[（1S）-1-羧基-2-（4-咪唑基）乙基]氨基]丁酸（19.8mg）[2]。

圖三 BOC-L-天冬酰胺 4-硝基苯酯的合成應(yīng)用2

參考文獻(xiàn)

[1]Current Patent Assignee: GUANGZHOU BAIYUNSHAN PHARMACEUTICAL - US2005/80015, 2005, A1.Location in patent: Page/Page column 7.

[2]Current Patent Assignee: ASTELLAS PHARMA - US4743614, 1988, A.