雙叔丁氧羰酰基組氨酸二環(huán)己胺鹽是一種氨基酸衍生物，常溫常壓下為白色至類白色固體粉末，具有優(yōu)異的化學(xué)穩(wěn)定性，它在水中有一定的溶解性但是難溶于醚類有機溶劑。雙叔丁氧羰?；M氨酸二環(huán)己胺鹽可由L-組氨酸和二環(huán)己胺通過縮合反應(yīng)制備得到，該物質(zhì)主要用作生物合成基礎(chǔ)原料，可用于藥物遞送材料的研究領(lǐng)域中。
理化性質(zhì)
雙叔丁氧羰酰基組氨酸二環(huán)己胺鹽是一種被保護的組氨酸衍生物，它可在適當(dāng)?shù)目s合試劑的作用下和有機胺類物質(zhì)等發(fā)生縮合反應(yīng)得到相應(yīng)的酰胺衍生物。
圖1 雙叔丁氧羰?；M氨酸二環(huán)己胺鹽的酰胺化反應(yīng)
將（苯并三唑-1-酰氧基）三（二甲氨基）六氟磷酸磷（BOP, 2.08 g, 5 mmol）和三乙胺（1.12 mL, 8 mmol）加入到雙叔丁氧羰?；M氨酸二環(huán)己胺鹽（2.14 g, 4 mmol）和甘氨酸芐酯對甲苯磺酸鹽（1.34 g, 4 mmol）的乙腈（40 mL）混合溶液中，在氬氣氣氛下，溫度為0℃。然后將所得的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌反應(yīng)1天并將所得的反應(yīng)混合物濃縮在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器上進(jìn)行濃縮蒸發(fā)。將殘留物萃取到乙酸乙酯中并用NaHCO3和NH4Cl洗滌混合物，在無水MgSO4上干燥有機層并過濾。在真空中蒸發(fā)溶劑以除去有機溶劑，所得的剩余物通過硅膠柱層析純化，用（CH2Cl2:MeOH = 40:1）洗脫即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[1]
縮合反應(yīng)
在N2氣氛下于干燥的DCM中溶解雙叔丁氧羰?；M氨酸二環(huán)己胺鹽（2.3 g, 4.3 mmol）、PEG (MW 1500) （5.0 g, 3.3 mmol）、EDC·HCl （1.7 g, 8.9 mmol）和HOBT（0.5 g, 3.7 mmol）。將DIPEA （2.7 mL, 16.3 mmol）加入冰浴冷卻的溶液中，所得的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌反應(yīng)大約48小時。然后在溶劑中緩慢地加入飽和NaCl和飽和NaHCO3洗滌數(shù)次。收集有機相并用無水硫酸鈉干燥12小時，過濾除去干燥劑并將所得的濾液在真空下進(jìn)行濃縮以除去氯仿，硅膠柱層析純化得到產(chǎn)物。[2]
參考文獻(xiàn)
[1] Ida, Satomi; et al, Bioorganic Chemistry (2015), 62, 8-14.
[2] Wu, Yahui; et al, Advanced Healthcare Materials (2020), 9(7), 1901739.