簡介

2,4-二氯-7H吡咯[2,3-D]嘧啶的分子式為C6H3Cl2N3，分子量約為188.01，其通常以白色到棕色粉末存在。此外，該化合物易溶于二甲基亞砜（DMSO）和甲醇，但在水中具有較低的溶解度。通常以6氨基尿嘧啶為起始原料，在碳酸氫鈉的作用下與氯乙醛反應(yīng)，反應(yīng)溫度控制為45～65℃,得中間體；將所述中間體在N,N二異丙基乙胺的催化作用下與三氯氧磷反應(yīng)，反應(yīng)溫度控制為75～90℃，經(jīng)析晶，溶解提取以及脫色析晶處理而得。這種合成方法顯著簡化了后處理和精制工序的操作,生產(chǎn)效率提高，其生產(chǎn)經(jīng)濟(jì)性較好，可實(shí)現(xiàn)30公斤級生產(chǎn)制備的總收率大于50%,產(chǎn)品純度達(dá)100%，外觀棕色，完全滿足下游產(chǎn)品使用質(zhì)量需求[1]。

2,4-二氯-7H吡咯[2,3-D]嘧啶的性狀

合成方法

方法一：在攪拌下向反應(yīng)器中加入7H-吡咯并[2,4-d]嘧啶-2,4-二醇（10.0g，66.2mmol）和甲苯（30ml）。加入磷酰氯（18.5ml，198.5mmol），將反應(yīng)器加熱至70°C。在2.5小時(shí)內(nèi)加入二異丙基乙胺（23.0 m，132.3 mmol）以控制放熱。完成堿添加后，將反應(yīng)器加熱至106°C并在此溫度下攪拌16小時(shí)。將混合物冷卻至25°C并在室溫下緩慢加入到裝有水（230 ml）和乙酸乙酯（120 ml）的燒瓶中，然后在室溫下攪拌過夜。通過硅藻土過濾后，分離各層，用乙酸乙酯（3 x 75ml）萃取水層。合并有機(jī)層，用鹽水（100ml）洗滌。將Darco KBB（1.24g）加入有機(jī)物中，然后通過硅藻土過濾，用硫酸鈉（10.0g）干燥。將溶液真空濃縮，得到標(biāo)題化合物2,4-二氯-7H吡咯[2,3-D]嘧啶（產(chǎn)率52%）[2]。

方法二：在-10°C的氬氣下，向4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-2-胺（500 mg，2.97 mmol）在1,2-二氯乙烷（40 mL）中的懸浮液中加入氯化銻（750 mg，3.29 mmol）。攪拌5分鐘后，向溶液中加入亞硝酸叔丁酯（2.50 mL，20.8 mmol）。將反應(yīng)物在-10°C下攪拌3小時(shí)。用CHCl3（100 mL）稀釋反應(yīng)物，并倒入冰水（50 mL）中。分離CHCl3層，用鹽水（20mL）洗滌，用Na2SO4干燥，并濃縮至干。硅膠色譜法（己烷：EtOAc=50:50）得到239 mg（43%）棕色固2,4-二氯-7H吡咯[2,3-D]嘧啶[2]。

參考文獻(xiàn)

[1]楊仨東,文景,徐幫健,等.2,4-二氯-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶的制備方法:CN202111596409.0[P].CN202111596409.0[2024-12-04].

[2]Valeant Research & Development. Preparation of purines, azapurines, and deazapurines as non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors for treatment of HIV infection.. World Intellectual Property Organization, WO2006122003 A2 2006-11-16.