2,4-二氯-5-甲基嘧啶，英文名為2,4-Dichloro-5-methylpyrimidine，常溫常壓下為白色至類白色結晶固體粉末，具有顯著的堿性和較好的化學穩(wěn)定性，它難溶于水但是可溶于氯仿、乙醚、乙酸乙酯和甲苯。2,4-二氯-5-甲基嘧啶是一種鹵代嘧啶類化合物，可由胸腺嘧啶通過氯化反應制備得到，該物質主要用作醫(yī)藥化學中間體，例如有文獻報道該物質可用于蛋白激酶抑制劑的合成。

理化性質

2,4-二氯-5-甲基嘧啶結構中的氯原子受嘧啶環(huán)缺電子性質影響，具有一定的離去性質，可在常見的親核試劑例如有機胺類物質或者醇類化合物的進攻下發(fā)生脫氯胺化或者醚化反應。2,4-二氯-5-甲基嘧啶也可在過渡金屬鈀催化的作用下和芳基硼酸類物質等發(fā)生交叉偶聯(lián)反應得到相應的芳基化的衍生物。

制備方法

圖1 2,4-二氯-5-甲基嘧啶的制備方法

將4-二甲氨基吡啶（50毫克）、二氯亞砜（4毫升）和三光氣/二氯亞砜溶液（每1等摩爾的三光氣溶解在4毫升SOCl2中）滴加到含有2,4-二氯-5-甲基嘧啶（1000毫克）的50毫升圓底燒瓶中，用低溫冷凝器回流（循環(huán)冷卻劑在-10至-20°C，用于大規(guī)模制備，普通冷凝器連接在頂部的低溫冷凝器）。將反應混合物在90℃下回流8小時，然后用薄層色譜法監(jiān)測反應的完成情況。反應結束后將反應混合物在真空下進行濃縮處理以除去有機溶劑，用冷水將反應混合物冷卻至0度，然后淬滅所得的殘留物。用飽和碳酸鈉水溶液調節(jié)反應pH至8-9，然后用二氯甲烷萃取混合物，再用無水硫酸鈉將混合物干燥。用旋轉蒸發(fā)器除去溶劑，然后用硅膠柱層析純化產物（洗脫液：乙酸乙酯/石油醚（V/V = 1:20））即可得到目標產物分子2,4-二氯-5-甲基嘧啶。[1]

參考文獻

[1] Szabo, Monika; et al, MedChemComm,2015,6,1998-2003.