簡介

2，4-二氯-7H吡咯[2，3-D]嘧啶是重要的新型雜環(huán)類有機(jī)中間體，其還是重要的工業(yè)原料，廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、農(nóng)藥、染料等行業(yè)。此外，該類化合物在合成藥物方面具有其他基團(tuán)或官能團(tuán)不可替代的作用，因此在醫(yī)藥研究中是一個熱點(diǎn)領(lǐng)域。

合成

圖1 2，4-二氯-7H吡咯[2，3-D]嘧啶的合成路線

方法一：在攪拌下，在反應(yīng)器中裝有7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2，4-二醇（10.0g，66.2mmol）和甲苯（30ml）。加入磷酰氯（18.5 ml，198.5 mmol），將反應(yīng)器加熱至70°C。在2.5小時內(nèi)加入二異丙基乙胺（23.0米，132.3毫摩爾）以控制放熱。堿添加完成后，將反應(yīng)器加熱至106°C，并在該溫度下攪拌16小時。將混合物冷卻至25°C，在室溫下緩慢添加到含有水（230毫升）和乙酸乙酯（120毫升）的燒瓶中，然后在室溫下攪拌過夜。通過硅藻土過濾后，分離各層，水層用乙酸乙酯（3 x 75ml）萃取。將有機(jī)層合并，并用鹽水（100ml）洗滌。將Darco KBB（1.24g）加入有機(jī)物中，然后通過硅藻土過濾并用硫酸鈉（10.0g）干燥。將溶液在真空中濃縮，得到標(biāo)題化合物2，4-二氯-7H吡咯[2，3-D]嘧啶（產(chǎn)率52%）。其合成路線如圖1所示。

方法二：向20 mL小瓶中加入7H-吡咯并[3，3-d:嘧啶-2，4-二醇（2.5 g，16.6 mmol）、POCl3（10 mL，107 mmol）和N，N-二甲基苯胺（1 mL，7.9 mmol）。將所得混合物在微波爐中在120°C下加熱30分鐘。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，倒入冰中，并通過加入濃氫氧化銨將其中和至pH 5-7。過濾所得固體，并用水洗滌，得到棕色固體的標(biāo)題化合物2，4-二氯-7H吡咯[2，3-D]嘧啶（1.323g，43%產(chǎn)率）。

圖2 2，4-二氯-7H吡咯[2，3-D]嘧啶的合成路線

在氬氣下，在10°C下，向4-氯-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-胺（500 mg，2.97 mmol）的1，2-二氯乙烷（40 mL）懸浮液中加入氯化銻（750 mg，3.29 mmol）。攪拌5分鐘后，向溶液中加入亞硝酸叔丁酯（2.50毫升，20.8毫摩爾）。將反應(yīng)物在10°C下攪拌3小時。用CHCl3（100 mL）稀釋反應(yīng)物，并倒入冰水（50 mL）中。分離CHCl3層，用鹽水（20mL）洗滌，用Na2SO4干燥，并濃縮至干。硅膠色譜法（己烷∶EtOAc=50:50）產(chǎn)生239 mg 2，4-二氯-7H吡咯[2，3-D]嘧啶（43%），呈棕褐色固體。合成路線如圖2所示。

參考文獻(xiàn)

[1]孫昌興. 新型嘧啶酰胺類化合物的設(shè)計合成及殺菌活性研究[D].山東農(nóng)業(yè)大學(xué),2022.DOI:10.27277/d.cnki.gsdnu.2022.001020.

[2]Girardet, Jean Luc; et al. Preparation of purines, azapurines, and deazapurines as non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors for treatment of HIV infection.. World Intellectual Property Organization, WO2006122003 A2 2006-11-16.