氯甲酸對硝基芐酯，英文名為4-Nitrobenzyl chloroformate，常溫常壓下為白色至淺黃色固體粉末，它不溶于水但是可溶于常見的有機溶劑包括低極性的醚類有機溶劑。氯甲酸對硝基芐酯可由氯甲酸三氯甲酯或雙(三氯甲基)碳酸酯與對硝基苯甲醇通過縮合反應(yīng)制備得到，主要用作有機合成中間體和醫(yī)藥分子基礎(chǔ)化學(xué)原料，可用于藥物分子碳青霉烯類抗生素的研發(fā)與制備。

圖1 氯甲酸對硝基芐酯的性狀圖

制備方法

有研究報道了一種氯甲酸對硝基芐酯的合成方法，包括如下步驟:氯甲酸三氯甲酯或雙(三氯甲基)碳酸酯與對硝基苯甲醇在縛酸劑作用下在有機溶劑中于-40～20℃反應(yīng)，后處理得所述產(chǎn)物氯甲酸對硝基芐酯。值得說明的是該物質(zhì)具有較高的水敏感性，后處理應(yīng)該盡量避免與水直接接觸。該報道的方法與現(xiàn)有技術(shù)相比從工藝源頭上消除了生產(chǎn)安全隱患，大幅度降低了三廢產(chǎn)生量，反應(yīng)收率高，產(chǎn)品質(zhì)量優(yōu)，生產(chǎn)成本低，基本無三廢，具有明顯的實施價值和社會和經(jīng)濟(jì)效益。[1]

醫(yī)藥應(yīng)用

有研究報道氯甲酸對硝基芐酯可用于合成碳青霉烯類抗生素厄他培南，具體操作方法為以4R-羥基-L-脯氨酸為原料，在堿性條件下與氯甲酸對硝基芐酯反應(yīng)，得到氨基保護(hù)的4R-羥基-L-脯氨酸（化合物3）。經(jīng)氯甲酸異丙酯活化化合物3的羧羥基后胺解，所得中間體4用甲烷磺酰氯?；玫交衔?5)?；衔?與硫代醋酸鉀置換得到4-羥基構(gòu)型反轉(zhuǎn)的化合物(6)，化合物6經(jīng)堿性水解，得到厄他培南側(cè)鏈(7)。側(cè)鏈7與培南母核MAP反應(yīng)，得到保護(hù)的厄他培南，再經(jīng)催化氫化得到目的物抗生素厄他培南。由氯甲酸對硝基芐酯制備厄他培南的方法原料易得、反應(yīng)條件溫和、成本低,易于放大生產(chǎn)。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] 李永曙,蘇為科,鄭志國.對硝基氯甲酸芐酯的合成方法:CN200610049249.7[P]

[2] 張義鳳,陳昊,彭久合,等.碳青霉烯類抗生素厄他培南的合成[J].中國藥科大學(xué)學(xué)報, 2007, 38(4):6.