2,4-二氯-6,7-二氫噻吩[3,2-D]嘧啶是一種嘧啶類衍生物，具有一定的堿性可與常見(jiàn)的酸性物質(zhì)發(fā)生酸堿中和反應(yīng)，它可由6,7-二氫噻吩并[3,2-d]嘧啶-2,4-二醇通過(guò)脫羥基氯化反應(yīng)制備得到。2,4-二氯-6,7-二氫噻吩[3,2-D]嘧啶在化學(xué)合成領(lǐng)域中主要用作醫(yī)藥化學(xué)中間體，有研究報(bào)道該物質(zhì)可用于嘧啶類多靶點(diǎn)激酶抑制劑的制備。

結(jié)構(gòu)特性

2,4-二氯-6,7-二氫噻吩[3,2-D]嘧啶結(jié)構(gòu)中含有噻吩，嘧啶基團(tuán)和兩個(gè)氯原子，受嘧啶環(huán)單元的缺電子性質(zhì)影響，該物質(zhì)結(jié)構(gòu)中的氯原子可在強(qiáng)親核試劑的作用下發(fā)生芳香親核取代反應(yīng)得到相應(yīng)的脫氯官能團(tuán)化反應(yīng)。2,4-二氯-6,7-二氫噻吩[3,2-D]嘧啶結(jié)構(gòu)中的噻吩單元可在適當(dāng)?shù)难趸瘎┳饔孟掳l(fā)生針對(duì)硫原子的氧化反應(yīng)得到相應(yīng)的砜類衍生物。

芳香親核取代反應(yīng)

圖1 2,4-二氯-6,7-二氫噻吩[3,2-D]嘧啶的芳香親核取代反應(yīng)

2,4-二氯-6,7-二氫噻吩[3,2-D]嘧啶可在強(qiáng)親核試劑例如烷氧負(fù)離子或者有機(jī)胺類物質(zhì)的作用下，發(fā)生芳香親核取代反應(yīng)。圖1 2,4-二氯-6,7-二氫噻吩[3,2-D]嘧啶的芳香親核取代反應(yīng)將2,4-二氯-6,7-二氫噻吩[3,2-D]嘧啶（2.62 kg, 12.4 mol）、4-氨基四氫吡喃鹽化物（1.87 kg, 13.6 mol）、乙腈（13.1 L）和三乙胺（3.76 L, 37.2 mol）在室溫下依次加入到裝有溫度探頭、機(jī)械攪拌器、回流冷凝器的惰性氣體保護(hù)作用下的干燥反應(yīng)器中。然后將所得混合物加熱至70°C回流反應(yīng)，將所得的反應(yīng)混合物在該狀態(tài)下攪拌反應(yīng)大約20小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加水（13.1 L）以淬滅反應(yīng)混合物，將所得的反應(yīng)混合物冷卻至5℃并將其在該溫度下攪拌1小時(shí)。通過(guò)過(guò)濾收集得到的固體，然后用乙腈/水1:1的溶液（每次沖洗2.6 L）和乙腈（1.3 L）沖洗濾餅兩次，將所得的濾餅在過(guò)濾漏斗中真空干燥2小時(shí)，然后在50°C的真空烤箱中進(jìn)一步干燥6小時(shí)即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[1]

參考文獻(xiàn)

[1] Frutos, Rogelio P.; et al,Organic Process Research & Development,2016,20,982-988.