介紹

4-溴巴豆酸乙酯的分子式為C6H9BrO2，它的外觀為無色液體。由于結(jié)構(gòu)上含有溴原子基團(tuán)、酯基、碳碳雙鍵基團(tuán)，它具有較高的反應(yīng)活性。它是一種重要的醫(yī)藥中間體，用于制備不同功能的抑制劑、拮抗類藥物、阻凝劑等。

圖一 4-溴巴豆酸乙酯

合成

將三苯基膦（295 g，1.12 mol）和二氯甲烷（665 mL）引入3 L單頸燒瓶中，在0°C下攪拌10分鐘。然后，將溶解在二氯甲烷（665 mL）中的溴（179.3 g）作為液滴緩慢加入其中1小時。此時，反應(yīng)器的溫度保持在0°C。在加入所有溴后，將反應(yīng)產(chǎn)物進(jìn)一步攪拌30分鐘。將溶解在二氯甲烷（665 mL）中的4-羥基丁-2-烯酸乙酯（133 g，1.02 mol）以液滴形式緩慢加入反應(yīng)混合物中1小時。此時，反應(yīng)器的溫度也保持在0°C。加入所有（E）-4-羥基丁-2-烯酸乙酯后，將混合物在0°C.下進(jìn)一步攪拌30分鐘（反應(yīng)用TLC證實，EtOAc:己烷=1:4）。用水（900 mL×2）洗滌反應(yīng)產(chǎn)物的有機(jī)層后，用無水MgSO4干燥有機(jī)層，然后通過過濾和濃縮與產(chǎn)物一起提取大量Ph3PO。在其中加入正己烷（1L）并用機(jī)械攪拌器攪拌30分鐘后，通過過濾產(chǎn)物消除三苯基氧化膦。（E） 通過在減壓條件下濃縮過濾的溶液并在真空條件下蒸餾濃縮的溶液，獲得160 g 4-溴巴豆酸乙酯，產(chǎn)率為81.2%。1H-NMR（δppm，CDCl3，400 Mz）：6.92（m，1H），5.95（m，1H），4.15（q，2H），3.95（m、2H），1.25（t，3H）[1]。

圖二 4-溴巴豆酸乙酯的合成

向10升四頸圓底燒瓶中加入巴豆酸乙酯（400.00克，3504.345毫摩爾，1.00當(dāng)量）、NBS（654.90克，3679.563毫摩爾，1.05當(dāng)量）、BPO（89.80克，350.435毫摩爾，0.10當(dāng)量）和CCl4（5.00升）。在氮氣氣氛下，將所得混合物在80°C下攪拌過夜。讓混合物冷卻至室溫。將所得混合物過濾。濾液用水（1*3L）和鹽水（1*3 L）洗滌，用無水Na2SO4干燥。過濾后，濾液在減壓下濃縮。殘余物通過硅膠柱色譜純化，用PE/EtOAc（10:1）洗脫，得到無色油狀的4-溴巴豆酸乙酯（400g，59.13%）[2]。

圖三 4-溴巴豆酸乙酯的合成2

參考文獻(xiàn)

[1]Choi Y ,Chang W .METHOD OF PREPARING AN ALKYLAMINE DERIVATIVE[P].US201013318268,2012-02-23.

[2]Panarese J ,Bartlett S ,Davis D , et al.FUNCTIONALIZED HETEROCYCLES AS ANTIVIRAL AGENTS[P].US201916577283,2020-03-26.