背景及概述

4-溴巴豆酸乙酯是一種重要的醫(yī)藥中間體。近年來對該中間體的應(yīng)用研究十分活躍。主要應(yīng)用在制備不同功能的抑制劑、拮抗類藥物、阻凝劑時，進行烷基化或烯丙基化反應(yīng)。但是其生產(chǎn)工藝較難，回收率低，故成本較高，目前，4-溴巴豆酸乙酯的市場價較高，這阻礙了4-溴巴豆酸乙酯的應(yīng)用發(fā)展。

制備

傳統(tǒng)合成4-溴巴豆酸乙酯的方法有：從2-丁烯乙酸制4-溴巴豆酸乙酯。用硫酸催化酯化在溴化的方法。用硫酸催化合成需耐腐蝕設(shè)備，工藝流程長，產(chǎn)品質(zhì)量、顏色較深，回收率低。作者通過實驗，對4-溴巴豆酸乙酯的合成路線進行了探索。以2-丁烯酸為原料，自制催化劑，首先合成2-丁烯酸乙酯，2-丁烯酸乙酯收率達85%[1]。4-溴巴豆酸乙酯的合成反應(yīng)式如下圖：

圖1 4-溴巴豆酸乙酯的合成反應(yīng)式

實驗操作：

鉬鎳催化劑的制備

把自制催化劑用1mol/L硫酸溶液浸泡1小時，過濾，洗滌至呈中性，在105℃溫度下烘干備用。

酯化反應(yīng)

把三口圓底燒瓶裝上分水器、球形冷凝器、電動攪拌器及溫度計，加入2-丁烯酸和無水乙醇、甲苯、催化劑，攪拌均勻待2-丁烯酸溶解后，升溫至80℃，回流5小時，直至不再出水，酯化反應(yīng)結(jié)束。過濾棄催化劑，常壓蒸餾收取餾分，得到一種淡黃色、有酯氣味的液體，即為2-丁烯酸乙酯。

溴代反應(yīng)

在帶球形冷凝器的三口圓底燒瓶中加入酯化反應(yīng)得到的丁烯酸乙酯，N-溴代丁二酰亞胺。下層是黃色的粗4-溴巴豆酸乙酯，過濾，用濾液反復(fù)洗滌溴代反應(yīng)所得的固體。濾液為4-溴巴豆酸乙酯及氯化碳得混合液，先對混合液進行常壓蒸餾，然后減壓蒸餾，收取目標(biāo)化合物4-溴巴豆酸乙酯。

參考文獻

[1] US2012/46494 A1, 2012 ;