1-環(huán)己基哌嗪是一種烷基化的哌嗪類化合物，它具有顯著的堿性，可與常見的酸性物質(zhì)發(fā)生酸堿中和反應(yīng)，主要用作有機(jī)合成中間體和農(nóng)藥分子的制備原料，可用于哌嗪類生物活性分子和藥物分子的結(jié)構(gòu)改性研究與合成。值得說明的是1-環(huán)己基哌嗪結(jié)構(gòu)中的氮原子對(duì)氧化劑較為敏感，接觸到氧化劑例如雙氧水，間氯過氧苯甲酸容易發(fā)生氧化變質(zhì)反應(yīng)。

結(jié)構(gòu)特點(diǎn)

1-環(huán)己基哌嗪的化學(xué)反應(yīng)活主要集中于其結(jié)構(gòu)中的哌嗪?jiǎn)卧系牡樱摰泳哂酗@著的堿性和較強(qiáng)的親核性，它可對(duì)常見的親核試劑例如酰氯類物質(zhì)，烷基鹵化物等發(fā)生親核進(jìn)攻，可用于N-?；蛘咄榛沫h(huán)己基哌嗪衍生物。

親核取代反應(yīng)

圖1 1-環(huán)己基哌嗪的親核取代反應(yīng)

在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中將乙腈（150 mL）溶液中加入到碳酸鉀（10.9 g, 79.0 mmol），1-環(huán)己基哌嗪（34.7 mmol）和硝基氯苯，所得的反應(yīng)混合物在溫度為0℃的條件下攪拌反應(yīng)大約10分鐘，然后取出冰浴液并將所得的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌橙色懸浮液。反應(yīng)混合物攪拌反應(yīng)1 h后，在反應(yīng)混合物中加入80 mL四氫呋喃以減緩攪拌。所得的反應(yīng)混合物在攪拌18 h后，過濾掉無機(jī)鹽，用四氫呋喃洗滌數(shù)次。所得的濾液在真空中濃縮，所得的剩余物通過硅膠柱層析法進(jìn)行分離純化（DCM:EtOAc = 100:0 ~ 0:100梯度洗脫），即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[1]

還原胺化反應(yīng)

圖2 1-環(huán)己基哌嗪的還原胺化反應(yīng)

將取代的苯甲醛（100 mg, 0.45 mmol）、1-環(huán)己基哌嗪（69 mg, 0.41 mmol）和Na(OAc)3BH （137 mg, 0.62 mmol）溶液在二氯甲烷 （7 mL）中于室溫氮?dú)鈿夥障聰嚢?6小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后通過加入飽和NaHCO3水溶液淬滅反應(yīng)混合物。然后用二氯甲烷萃取反應(yīng)混合物三次。在Na2SO4上干燥結(jié)合的有機(jī)層，蒸發(fā)所得的有機(jī)層，所得的剩余物通過硅膠速柱色譜法（正己烷：乙酸乙酯1:1-+1% TEA）進(jìn)行純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Furet, Pascal; et al, Switzerland, Patent Number:WO2012176123.

[2] Kuehhorn, Julia; et al,Journal of Medicinal Chemistry,2011,54,4896-4903.