4-氯苯甲醚，英文名為4-Chloroanisole，是一種常見(jiàn)的鹵代苯甲醚類(lèi)衍生物，常溫常壓下為透明無(wú)色至黃色液體，它難溶于水但是可溶于常見(jiàn)的有機(jī)溶劑例如乙酸乙酯，二氯甲烷和氯仿等。4-氯苯甲醚可由4-氯苯甲醇通過(guò)醚化反應(yīng)制備得到，它主要用作有機(jī)合成中間體和醫(yī)藥分子基礎(chǔ)原料，有研究報(bào)道該物質(zhì)可用于植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑調(diào)果酸的制備。此外，4-氯苯甲醚還可用作抗菌劑、抗真菌劑、抗腫瘤藥物等的合成中間體。

結(jié)構(gòu)性質(zhì)

4-氯苯甲醚的化學(xué)反應(yīng)活性主要集中于其結(jié)構(gòu)中的氯原子，氯原子是一種強(qiáng)電負(fù)性元素，它的存在使得分子在某些反應(yīng)中表現(xiàn)出特殊的活性，例如4-氯苯甲醚可在常見(jiàn)的金屬鈀催化劑的作用下發(fā)生交叉偶聯(lián)反應(yīng)。

偶聯(lián)反應(yīng)

圖1 4-氯苯甲醚的偶聯(lián)反應(yīng)

在一個(gè)充滿氮?dú)獾氖痔紫渲?，將苯硼酸?94毫克）和K3PO4（318毫克，1.50毫摩爾，3.00當(dāng)量）加入到一個(gè)干燥的小瓶，其中含有PTFE攪拌棒。在小瓶中加入2ml 1,4-二惡烷，然后加入4-氯苯甲醚（71.3 mg）。然后將Ni(COD2)（1.4 mg, 5.0 μmol, 1.0 mol%）和膦配體CyTyrannoPhos (4.9 mg, 10 μmol, 2.0 mol%)加入到另一個(gè)干燥的小瓶中，然后往其中緩慢地加入0.5 mL 1,4-二惡烷。讓Ni/配體溶液攪拌15分鐘以預(yù)配位。將溶液轉(zhuǎn)移到含有起始材料和基料的小瓶中，密封小瓶并將其小瓶從手套箱里拿出來(lái)。將反應(yīng)混合物在60°C下攪拌反應(yīng)大約4小時(shí)。4小時(shí)后，用10ml乙酸乙酯稀釋反應(yīng)混合物，然后用H2O （1 × 10ml）和鹽水（1 × 10ml）依次洗滌反應(yīng)混合物。用Et2O （2 × 5 mL）萃取收集的水層，在MgSO4上干燥結(jié)合的有機(jī)層。過(guò)濾合并的有機(jī)層，并將所得的剩余物有機(jī)層蒸發(fā)至干燥。所得的剩余物通過(guò)硅膠柱層析法進(jìn)行分離純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[1]

參考文獻(xiàn)

[1] Newman-Stonebraker, Samuel H.; et al, Science (Washington, DC, United States) 2021, 374, 301-308.