介紹

2-氯吡嗪的分子式是C4H3ClN2，外觀是一種無(wú)色或微黃透明液體，具有苦杏仁味。它微溶于水，但可溶于芳烴、鹵代烴等有機(jī)溶劑。它在工業(yè)上主要用于醫(yī)藥、殺蟲(chóng)劑、有機(jī)合成等領(lǐng)域。

圖一 2-氯吡嗪

合成

向三頸燒瓶中加入0.05 mol二氯亞砜、0.5 mmol N，N-二異丙基乙胺和氯仿，升溫至65°C。加入0.05 mol 2-羥基吡嗪鈉鹽并保持反應(yīng)2小時(shí)后，將反應(yīng)溶液冷卻至室溫，然后緩慢倒入適量冰水中水解，然后用1N氫氧化鈉溶液將pH值調(diào)節(jié)至7-8并蒸餾，收集98至101°C的餾分。提取所得餾分，以95.4%的收率分離出5.46g的低級(jí)產(chǎn)物2-氯吡嗪[1]。

圖二 2-氯吡嗪的合成

應(yīng)用

將2-氯吡嗪（1.0mmol）、芳基硼酸衍生物（1.2mmol）、Pd（PPh3）4（58mg，5mol%）和K3PO4（530mg，2.5mmol）的混合物溶解在15mL 1,4-二惡烷中。將反應(yīng)混合物脫氣，并在160°C（250 W）的微波裝置中照射30分鐘。將反應(yīng)混合物冷卻、過(guò)濾并溶解在EtOAc和水（1:1，50mL）的混合物中，分離有機(jī)層。水層用EtOAc（2×25mL）萃取。將合并的有機(jī)提取物用MgSO4干燥，蒸發(fā)溶劑。通過(guò)硅膠柱色譜法純化，用EtOAc/己烷（1:4，v/v）作為洗脫劑，得到所需的交叉偶聯(lián)產(chǎn)物。產(chǎn)量115mg（71%），灰白色固體，熔點(diǎn)93-95°C[2]。

將2-氯吡嗪（2.6 mL，29.13 mmol）、噻吩-2-基硼酸（4.1 g，32.04 mmol）和2M碳酸鈉（43.69 mL，87.38 mmol）在1,2-二甲氧基乙烷（100 mL）中的水溶液的混合物通過(guò)5個(gè)氮?dú)?真空循環(huán)脫氣。然后加入四三苯基膦鈀（1.7g，1.46mmol）并密封容器。通過(guò)5次氮?dú)?真空循環(huán)再次對(duì)反應(yīng)混合物進(jìn)行脫氣，然后加熱至95°C。將反應(yīng)冷卻至室溫，用H2O稀釋?zhuān)肊tOAc（x3）萃取反應(yīng)。收集有機(jī)部分，用鹽水洗滌，用Na2S04干燥，減壓蒸發(fā)溶劑。殘余物在NH柱上通過(guò)FC純化（從100%的cHex洗脫到cHex/AcOEt 8:2），得到2-噻吩-2-基吡嗪。產(chǎn)量：3.9 gLC MS:m/z 162.85（MH+）[3]。

圖三 2-氯吡嗪的應(yīng)用

參考文獻(xiàn)

[1]Verbitskiy V E ,Kvashnin A Y ,Baranova A A , et al.Synthesis and characterization of linear 1,4-diazine-triphenylamine–based selective chemosensors for recognition of nitroaromatic compounds and aliphatic amines[J].Dyes and Pigments,2020,178(prepublish):108344-108344.

[2]KAUL ,Sanjiv,ALKAYED , et al.ANTAGONISTS OF GPR39 PROTEIN[P].US2021030335,2021-11-04.

[3]陸華平,趙云德,仇香.一種2,6-二氯吡嗪的制備方法[P].江蘇省:CN201911406411.X,2020-04-14.