概述
1-羥基苯并三唑(HOBT) 又名羥基苯三唑，分子式為C6H5N3O，分子量為135.12，常溫常壓下為白色或者灰白色結(jié)晶狀粉末。在有機(jī)合成轉(zhuǎn)化中，1-羥基苯并三唑(HOBT) 中的羥基具有一定的酸性可以在堿性條件下轉(zhuǎn)變?yōu)橄鄳?yīng)的有機(jī)鹽，也正因?yàn)樵撔再|(zhì)該物質(zhì)可以和烷基鹵代烴發(fā)生親核取代反應(yīng)生成相應(yīng)的烷基化衍生物。
應(yīng)用
1-羥基苯并三唑(HOBT) 常用作有機(jī)合成與醫(yī)藥化學(xué)中間體，多用于多肽類藥物分子和生物活性分子的合成與衍生化，也可用于化妝品的生產(chǎn)。下面就其中幾個(gè)應(yīng)用實(shí)例展開(kāi)介紹。
（1）合成能夠誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞白血病Jurkat細(xì)胞凋亡的花椒屬環(huán)八肽Zanriorb A1。 通過(guò)9-芴甲氧羰基(Fmoc)固相合成法，以2-氯三苯基氯樹(shù)脂(CTC)為載體，F(xiàn)moc-Gly-OH為起始原料，N,N-二異丙基乙胺(DIEA)/6-氯苯并三氮唑-1,1,3,3-四甲基脲六氟磷酸酯(HCTU)為縮合體系，在液相經(jīng)1-羥基苯并三唑(HOBT)/苯并三唑-1-基氧三吡咯烷基六氟磷酸(PyBOP)/DIEA實(shí)現(xiàn)環(huán)合，順利得到純度>98%的花椒屬環(huán)八肽Zanriorb A1，總收率為48%。該合成方法具有可行性，操作簡(jiǎn)單，總收率高，目標(biāo)化合物可用于抗Jurkat細(xì)胞的藥物研究[1]。
（2）合成一種胸腺五肽甲酯偶合物。具體地，將ZFPSDMArg(Pbf)Lys(BOC)OH和1-羥基苯并三唑(HOBT) /DCC/MMF溶于無(wú)水三氯甲烷中，邊攪拌邊加入N,N-二異丙基乙胺等特定溶劑進(jìn)行反應(yīng)，得到活性酯A；再滴加到三肽衍生物的堿性溶液中，同時(shí)加入N,N-二異丙基胺等特定溶劑，得到胸腺五肽甲酯偶合物粗產(chǎn)物；最后通過(guò)脫保護(hù)基，減壓蒸餾，洗滌干燥，制得精確修飾的胸腺五肽甲酯偶合物。上述制備方法副產(chǎn)物少，合成效率高。制得的胸腺五肽甲酯偶合物在保持TP5生物活性的同時(shí)，緩解或避免了TP5的酶解，使其體內(nèi)代謝半衰期顯著延長(zhǎng)，臨床應(yīng)用價(jià)值極高[2]。
（3）合成西紅花酸酰胺GXE。其制備方法包括下列步驟：1)取西紅花酸，1-乙基(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亞胺鹽酸鹽，1-羥基苯并三唑(HOBT) 于反應(yīng)瓶中；冰浴條件下，加入Et3N，CH2Cl2，再加入有機(jī)胺類化合物，在0℃下反應(yīng)2-8小時(shí)，室溫過(guò)夜；2)反應(yīng)完全后，停止反應(yīng)；將反應(yīng)液過(guò)濾，除去溶劑，加入EA溶解，洗滌；除去溶劑后，得到粗品；3)將粗品用硅膠柱進(jìn)行分離，洗脫，得到產(chǎn)物。上述過(guò)程制備的西紅花酰胺衍生物GXB克服了西紅花酸脂溶極低導(dǎo)致的生物利用度低的問(wèn)題，可以制備成片劑，緩釋片劑，顆粒劑，混懸劑等口服制劑用于預(yù)防或治療心腦血管疾病,臨床應(yīng)用廣泛[3]。
（4）除了作為有機(jī)合成原料，1-羥基苯并三唑(HOBT)還能作為催化劑參與反應(yīng)。以L-氨基酸乙酯鹽酸鹽和咖啡酸為原料，1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽(EDC)及1-羥基苯并三唑(HOBT)為催化劑，合成咖啡酰纈氨酸乙酯，咖啡酰亮氨酸乙酯，咖啡酰蛋氨酸乙酯，咖啡酰酪氨酸乙酯4種產(chǎn)物。通過(guò)清除DPPH自由基，羥基自由基實(shí)驗(yàn)及紅細(xì)胞溶血等實(shí)驗(yàn)分別對(duì)咖啡酰氨基酸乙酯類物質(zhì)的體外抗氧化性活性及刺激性進(jìn)行了初步評(píng)價(jià)。結(jié)果表明，以此法合成4種咖啡酰氨基酸乙酯，收率在75%～82%?？Х人崤c氨基酸結(jié)合后，4種產(chǎn)物均呈現(xiàn)較好的抑制DPPH自由基，羥基自由基活性的效果；咖啡酰纈氨酸乙酯(Ⅲa)清除DPPH自由基能力最強(qiáng)，其IC50為(11.23±0.24)μmol/L；咖啡酰蛋氨酸乙酯(Ⅲc)清除羥基自由基能力最強(qiáng)，其IC50為(0.24 ± 0.002)mmol/L；3種咖啡酰氨基酸乙酯相對(duì)于咖啡酸單體對(duì)于紅細(xì)胞膜具有更弱的刺激性?？Х弱０被嵋阴ヮ愇镔|(zhì)抗氧化活性明顯強(qiáng)于L-抗壞血酸(VC)，可作為潛在的抗氧化劑[4]。
參考文獻(xiàn)
[1]吳也,凌保東,宋麗,等.花椒屬環(huán)八肽Zanriorb A1的固相合成[J].成都醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2017, 12(1):5.DOI:10.3969/j.issn.1674-2257.2017.01.010.
[2]高秀偉.一種胸腺五肽甲酯偶合物及其制備方法:CN201610806260.7[P].CN106366177A.
[3]陸文岐,姜志宏,尚強(qiáng),等.一種西紅花酸衍生物GXE及其制備方法,以及在預(yù)防或治療心腦血管疾病中的應(yīng)用.2017.
[4]王東.咖啡酰氨基酸乙酯的合成及其抗氧化活性[J].精細(xì)化工,
2018(3).