介紹

5-溴吡啶-2-甲酸甲酯（Methyl 5-bromopyridine-2-carboxylate），化學式為C7H6BrNO2，外觀是一種白色的粉末或晶體。它在有機合成中作為合成雜環(huán)化合物類農(nóng)藥和醫(yī)藥的重要中間體，具有廣泛的應用。它在水里是可溶的，并且在儲存時需要置于惰性氣體氛圍和室溫條件下以保持穩(wěn)定。

圖一 5-溴吡啶-2-甲酸甲酯

合成

按照Chambers和Marfat（Synth.Commun.1997，27515）的程序?qū)崿F(xiàn)了5-溴吡啶-2-甲酸甲酯的合成。在CO流下，將2,5-二溴吡啶（10.0 g，42.2 mmol）、1,1'-雙（二苯基膦基）二茂鐵（dppf，1.4 g，2.5 mmol）、Pd（OAc）2（0.3 g，1.3 mmol）、Et3N（12 mL，84 mmol）在無水MeOH（40 mL）和無水DMF（40 mL?？焖僦V法，使用20%EtOAc的己烷溶液作為洗脫劑，得到白色固體狀的產(chǎn)品（5.77g）[1]。

圖二 5-溴吡啶-2-甲酸甲酯的合成

在0°C下向5-溴吡啶甲酸（12.6，6.0 g，29.9 mmol）的甲醇（60 mL）溶液中加入硫酸（3.0 mL），將反應混合物在70°C下加熱6小時。完成后，將混合物冷卻至室溫，減壓除去甲醇。向混合物中加入水（50mL），用碳酸氫鈉溶液將pH值調(diào)節(jié)至6。產(chǎn)物用乙酸乙酯（200mL）萃取，有機層用無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮。通過用乙醚和戊烷洗滌純化粗產(chǎn)物，得到白色固體狀5-溴吡啶-2-甲酸甲酯（12.5）。收率：6.0g，92.0%。在環(huán)境溫度下，向含有5-溴吡啶甲酸（7.0 g，35 mmol）的甲醇（80 mL）溶液的100 mL圓瓶燒瓶中滴加亞硫酰氯（3.0 mL）。加入后，將反應混合物加熱回流3小時。去除甲醇，向殘余物中加入乙酸乙酯（100mL），并通過加入碳酸氫鈉溶液將pH值調(diào)節(jié)至7.0。分離有機相，用硫酸鈉干燥。除去有機溶劑，得到白色固體。產(chǎn)量：6.57克，86.9%[2,3]。

圖三 5-溴吡啶-2-甲酸甲酯的合成2

參考文獻

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