介紹

芥子酸，學(xué)名為3-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)prop-2-enoic acid，是一種淡黃色針狀結(jié)晶，分子式為C11H12O5，分子量224.21，以及它在熱乙醇中可溶，微溶于水和乙醚。它天然存在于十字花科蕓苔屬植物白芥及黃芥子的種子中，是中藥芥子的有效成分之一。

芥子酸

作用機(jī)制研究

近年研究發(fā)現(xiàn)，芥子酸可改善Aβ42或氰化鉀誘導(dǎo)的小鼠認(rèn)知障礙，抑制CO2或東莨膽堿引起的大鼠認(rèn)知障礙，減輕Aβ42或紅藻氨酸造成的海馬神經(jīng)元損傷[1-3]。細(xì)胞內(nèi)Aβ含量隨著AD患者年齡的增長而增加，其在體內(nèi)累積可以導(dǎo)致AD患者神經(jīng)元突觸損傷[4]。因此，加速Aβ降解、減少Aβ沉積，已成為防治AD的主要方法之一。

芥子酸可顯著提高Aβ42誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞存活率，改善細(xì)胞形態(tài)；經(jīng)PI3K抑制劑LY294002和ERK抑制劑U0126干預(yù)后，PC12細(xì)胞存活率下降，細(xì)胞形態(tài)發(fā)生改變，細(xì)胞碎片增多，且突觸連接減少。采用ELISA法檢測PC12細(xì)胞中Aβ42含量發(fā)現(xiàn)，芥子酸可顯著降低PC12細(xì)胞中Aβ42含量；而經(jīng)PI3K抑制劑LY294002和ERK抑制劑U0126干預(yù)后，PC12細(xì)胞中Aβ42含量升高。這表明芥子酸能夠降低PC12細(xì)胞中Aβ42的含量，但當(dāng)PI3K和ERK信號通路被阻斷后，芥子酸這一降低作用受到抑制。

芥子酸對PC12細(xì)胞損傷的改善作用與促進(jìn)CREB m RNA轉(zhuǎn)錄有關(guān)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)芥子酸作用后，PC12細(xì)胞中c AMP、PKA、p-CREB蛋白表達(dá)水平均顯著升高；但是經(jīng)PI3K抑制劑LY294002和ERK抑制劑U0126干預(yù)后，細(xì)胞中上述蛋白表達(dá)水平則顯著降低。這表明芥子酸對PC12細(xì)胞損傷的改善作用與升高c AMP、PKA蛋白的表達(dá)水平，促進(jìn)CREB蛋白的磷酸化有關(guān)。

綜上所述，芥子酸可升高Aβ42誘導(dǎo)損傷的PC12細(xì)胞存活率，改善細(xì)胞形態(tài)，降低細(xì)胞中Aβ42含量，其作用機(jī)制可能與促進(jìn)細(xì)胞中CREB m RNA轉(zhuǎn)錄、激活c AMP/PKA/CREB信號通路有關(guān)[5]。

參考文獻(xiàn)

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[4] JOHN A,REDDY P H. Synaptic basis of Alzheimer’s disease:focus on synaptic amyloid beta,P-tau and mitochondria[J]. Ageing Res Rev,2021,65:101208.

[5]薛迪,劉學(xué)偉,汪娜,等.芥子酸對Aβ_(42)誘導(dǎo)PC12細(xì)胞損傷的改善作用及機(jī)制[J].中國藥房,2022,33(05):597-601+616.