甲氨蝶呤(MTX)是治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)傳統(tǒng)合成抗風(fēng)濕藥(csDMARDs)，通過(guò)精準(zhǔn)抑制二氫葉酸還原酶，有效地減緩免疫細(xì)胞增殖，改善RA患者病情，緩解骨關(guān)節(jié)破壞，是治療RA的錨定藥。

作用機(jī)制

甲氨蝶呤的主要作用機(jī)理是競(jìng)爭(zhēng)性地抑制二氫葉酸還原酶，減少細(xì)胞內(nèi)二氫葉酸向四氫葉酸的轉(zhuǎn)化，從而干擾DNA的合成和細(xì)胞的復(fù)制。甲氨蝶呤作為一種細(xì)胞周期特異性藥物主要作用于DNA合成期的細(xì)胞，對(duì)一些增殖活躍的組織細(xì)胞如惡性腫瘤細(xì)胞、骨髓、胚胎細(xì)胞、皮膚上皮細(xì)胞、口腔和腸黏膜細(xì)胞等作用更敏感。

甲氨蝶呤治療風(fēng)濕免疫類(lèi)疾病的機(jī)理并未完全闡明，有研究顯示甲氨蝶呤可以抑制白細(xì)胞的趨向性，并有一定的免疫抑制效果，小劑量服用時(shí)針對(duì)風(fēng)濕免疫類(lèi)疾病顯示了較好的療效。

副作用

惡心、胃腸道不適是甲氨蝶呤最常見(jiàn)的不良反應(yīng)，但隨著藥物的長(zhǎng)期服用，大部分患者都可以逐漸適應(yīng)，而甲氨蝶呤針劑相較于口服制劑胃腸道副反應(yīng)顯著降低。

除此之外，甲氨蝶呤還具有一定的肝毒性，會(huì)導(dǎo)致轉(zhuǎn)氨酶一過(guò)性升高，通常在服用一段時(shí)間后慢慢恢復(fù)正常，但如果轉(zhuǎn)氨酶水平高于正常上限3倍以上，則需終止藥物治療。作為一款經(jīng)典藥物，甲氨蝶呤在醫(yī)師正確指導(dǎo)下還是相對(duì)較安全的藥物。