有些類風(fēng)濕患者一看到甲氨蝶呤的說明書，先把自己嚇了一大跳：因?yàn)樯厦嬲f的全是用于白血病、淋巴瘤和各種癌癥的治療，單單沒有說用來治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎?；颊唛_始恐懼、擔(dān)心、懷疑這藥到底能不能吃？

答案肯定是能吃的。

20世紀(jì)90年代中期以后，全美的風(fēng)濕科醫(yī)生均主張，將甲氨蝶呤作為治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的首選藥物?！?018中國類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診療指南》推薦意見非常明確的指出：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者一經(jīng)確診，應(yīng)盡早開始傳統(tǒng)合成改善病情抗風(fēng)濕藥物治療。推薦首選甲氨蝶呤單用。這一點(diǎn)無論是在歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟，美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)還是亞太風(fēng)濕病聯(lián)盟有關(guān)RA指南里都是一致的。

01.既用來治療腫瘤又用來治療類風(fēng)濕？

甲氨蝶呤本來是用來治療白血病及各類癌癥的，自1988年開始治療各種類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎、外周型脊柱關(guān)節(jié)炎及硬皮病等多種風(fēng)濕病。這是因?yàn)轱L(fēng)濕病是指各種因素(包括遺傳、損傷、感染等)導(dǎo)致的炎癥性疾病，如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎等；他們均是由于“自身免疫”所導(dǎo)致的疾病。

所謂“自身免疫”，簡(jiǎn)單的理解，就是免疫細(xì)胞對(duì)自身產(chǎn)生攻擊。人體的免疫系統(tǒng)在正常情況下，主要的功能是消滅外來的入侵者，如各種細(xì)菌、病毒。

當(dāng)免疫系統(tǒng)發(fā)生紊亂，出現(xiàn)“自身免疫”時(shí)，就好比自己軍隊(duì)發(fā)生叛變，自己人在攻打自己人。

這種情況下，免疫細(xì)胞非常活躍，“殺傷力”非常大，風(fēng)濕病情也就非常重，所以需要用抗癌藥，去殺滅這些“背叛的”免疫細(xì)胞。

隨著現(xiàn)代新型生物制劑藥物的應(yīng)用，甲氨蝶呤應(yīng)是國內(nèi)外風(fēng)濕?？漆t(yī)生治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的基礎(chǔ)用藥和一線用藥。此藥是防止或延緩關(guān)節(jié)畸形、致殘藥物里性價(jià)比最高的。

02.甲氨蝶呤的副作用大嗎？

是藥三分毒，任何藥物都會(huì)多少有副作用。甲氨蝶呤可以有效防止、延緩關(guān)節(jié)畸形、智殘。但其也會(huì)存在對(duì)骨髓、肝、腎、胃腸道有損害、有致畸、肺纖維化的風(fēng)險(xiǎn)。醫(yī)生在推薦治療方案時(shí)會(huì)結(jié)合患者的自身病情作出適合患者的用藥方案。在用藥前醫(yī)生會(huì)評(píng)估相關(guān)危險(xiǎn)因素，完善血常規(guī)、肝腎功能、胸部X線片（用藥前1年內(nèi)）、病毒性肝炎篩查、妊娠試驗(yàn)等，同時(shí)需要詢問患者有無酗酒吸毒史，判斷患者的理解能力和依從性等情況另外，在應(yīng)用甲氨蝶呤時(shí)應(yīng)聯(lián)合葉酸片口服。建議每周補(bǔ)充葉酸5mg，在甲氨蝶呤治療時(shí)以減少胃腸道不良反應(yīng)。

此外，上面提到的甲氨蝶呤對(duì)骨髓、肝、腎、胃腸道有損害、有致畸、肺纖維化的風(fēng)險(xiǎn)是腫瘤患者大劑量使用時(shí)得出的結(jié)果，風(fēng)濕病患者每周服用10mg左右的量是腫瘤患者用量的10-60分之一，所以臨床上只要在專科醫(yī)生的指導(dǎo)下定期復(fù)診、副作用并沒有想象的那么大。

03.甲氨蝶呤的起效時(shí)間和流程

《凱利風(fēng)濕病學(xué)》指出規(guī)律使用甲氨蝶呤6個(gè)月可達(dá)療效，3個(gè)月時(shí)可預(yù)測(cè)其是否有效。而在各國指南中也建議至少使用甲氨蝶呤3個(gè)月以上無效才考慮聯(lián)合和更換其他藥物。然而，在我國大多使用甲氨蝶呤無效的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者多在初期使用1個(gè)多月就自行停藥，這便使甲氨蝶呤的療效沒有得以發(fā)揮而至功虧一簣。

另外，鑒于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎無法治愈，在病情控制平穩(wěn)且用藥安全的基礎(chǔ)上可長期使用甲氨蝶呤，目前尚沒有足夠的證據(jù)表明甲氨蝶呤有增加感染、淋巴瘤和惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。

使用甲氨蝶呤其他注意事項(xiàng)：

1---用藥前后進(jìn)行化驗(yàn)檢查

在開始使用甲氨蝶呤治療的前3個(gè)月至少每月化驗(yàn)1次血常規(guī)、肝功能、腎功能；長期服用時(shí)，至少每3個(gè)月復(fù)查1次血常規(guī)、肝功能、腎功能。

2---適量補(bǔ)充葉酸

在每周服用甲氨蝶呤的第2日或第3日，服用1片(5毫克)葉酸，可以明顯減少甲氨蝶呤誘發(fā)的口腔潰瘍、肝轉(zhuǎn)氨酶升高、胃腸不適等不良反應(yīng)，且不降低甲氨蝶呤的療效。但是，需要注意的是，如果患者每日服用葉酸，會(huì)減少甲氨蝶呤的吸收，降低血藥濃度，降低療效。

3---口服改為肌內(nèi)注射

如果患者服用甲氨蝶呤以后，惡心反應(yīng)嚴(yán)重，甚至出現(xiàn)嘔吐等不適，可在醫(yī)生指導(dǎo)下改用甲氨蝶呤針劑，每周肌內(nèi)注射1次(5~15毫克)。

4---禁止飲酒

乙醇(酒精)會(huì)増加甲氨蝶呤誘發(fā)肝臟損害的風(fēng)險(xiǎn)，因此服用甲氨蝶呤的患者禁止飲酒。

5---合并用藥遵醫(yī)囑

研究表明，磺胺類藥物可能會(huì)引起甲氨蝶呤血清濃度增髙而導(dǎo)致毒性反應(yīng)岀現(xiàn)；氨苯蝶啶、乙胺嘧啶等藥物均有抗葉酸作用，如與甲氨蝶呤同用，可增加其副作用。服用甲氨蝶呤期間，如需服用其他藥物應(yīng)咨詢醫(yī)生，以避免不良反應(yīng)發(fā)生。

6---注意避孕，禁止哺乳
甲氨蝶呤可能導(dǎo)致胎兒畸形，女性患者需要停藥3個(gè)月以上才可懷孕。此外，乳母不要服用甲氨蝶呤，因?yàn)樗鼤?huì)通過乳汁進(jìn)入嬰兒體內(nèi)。