奧硝唑(Ornidazole)，于1977年由瑞士羅氏公司首次在德國上市，其化學(xué)名稱為：1-(3-氯-2-羥丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑，分子式C7H10ClN3O3，分子量：219.6，結(jié)構(gòu)式為：

作用

奧硝唑是繼甲硝唑、替硝唑后新研制成的療效更高、療程更短、耐受性更好、體內(nèi)分布更廣的第三代硝基咪唑類衍生物，具有良好的抗厭氧菌和抗滴蟲作用，奧硝唑的原藥和中間代謝物均有活性，作用于厭氧菌、阿米巴蟲、賈第蟲和毛滴蟲細胞的DNA，使其螺旋結(jié)構(gòu)斷裂或阻斷其轉(zhuǎn)錄復(fù)制而致死亡。適用于厭氧菌感染引起的多種疾病，手術(shù)前預(yù)防感染和手術(shù)后厭氧菌感染的治療。

用途

奧硝唑是一種5-硝基咪唑類抗生素，用于治療厭氧菌和原蟲、滴蟲感染。

合成方法

一種奧硝唑化合物及合成方法，通過將2-甲基-5-硝基咪唑和環(huán)氧氯丙烷在溶劑中反應(yīng)，加入冰水混合物，調(diào)節(jié)pH值，重結(jié)晶，得到奧硝唑。

合成路線為：

其中，(II)為中間體2-甲基-5-硝基咪唑；

(III)為中間體環(huán)氧氯丙烷；

上述所述的合成方法，加入三氟化硼的乙醚溶液作為催化劑。

上述所述的合成方法，溶劑為乙酸乙酯或乙醚。

上述所述的合成方法，反應(yīng)溫度為0-25℃，優(yōu)選為0-5℃。

上述所述的合成方法，先用濃鹽酸調(diào)節(jié)體系PH＝1，靜置，分層，水相再用濃氨水調(diào)節(jié)PH＝7.0-7.5。

作為本發(fā)明一個優(yōu)選的實施方案，本發(fā)明提供的奧硝唑化合物的合成方法，包括如下步驟：

將中間體(II)2-甲基-5-硝基咪唑加入到乙酸乙酯中，冷卻，加入三氟化硼的乙醚溶液，保溫反應(yīng)，滴加中間體(III)環(huán)氧氯丙烷，繼續(xù)反應(yīng)，加入冰水混合物，攪拌，然后用濃鹽酸調(diào)節(jié)體系至PH＝1，靜置，分層，水相用濃氨水調(diào)節(jié)至PH＝7.0-7.5，用乙酸乙酯萃取，無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮，然后用甲苯重結(jié)晶，得奧硝唑。

此外，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以理解，本發(fā)明也可以在反應(yīng)時使用氯仿、二氯甲烷等等作為反應(yīng)溶劑，在重結(jié)晶中使用乙醇、甲醇、乙酸乙酯等等作為溶劑，在調(diào)節(jié)pH時選用其他常用的酸、堿例如硫酸、氫氧化鈉、碳酸氫鈉等等，本發(fā)明并不排除上述選擇，盡管可以理解，它們會對收率構(gòu)成不同的影響。本發(fā)明人通過大量艱苦的試驗，確定了上述反應(yīng)中優(yōu)選的試劑。

參考文獻

CN101633643B