硝基咪唑類藥物是化學(xué)合成的抗菌藥,是使用比較廣泛的一類藥物,包括代的甲硝唑、第二代的替硝唑、第三代的奧硝唑、第四代的塞克硝唑。我院目前主要使用的有甲硝唑、奧硝唑兩種,性質(zhì)是有些差異的。
藥理作用
硝基咪唑類,在無氧環(huán)境中被厭氧菌還原成具有細胞毒的活性產(chǎn)物,抑制了敏感菌的DNA合成,使細菌死亡而顯示抗厭氧菌作用,對需氧菌或兼性需氧菌則無效。
甲硝唑:口服吸收良好,生物利用度可達90~100%,1~2小時可達血藥峰濃度,作用可維持12小時。對擬桿菌屬,包括脆弱擬桿菌;梭形桿菌屬;梭狀芽孢桿菌屬,包括破傷風(fēng)桿菌;部分真桿菌;消化球菌和消化鏈球菌等厭氧菌有較好的抗菌作用。
奧硝唑:生物利用度約90%,口服后2小時可達血藥峰濃度,血漿消除半衰期為14.4小時,高于甲硝唑的8.4小時,可減少患者服藥次數(shù)。作用于厭氧菌、阿米巴蟲、賈弟鞭毛蟲和毛滴蟲。
適應(yīng)癥
甲硝唑:用于治療或預(yù)防厭氧菌引起的系統(tǒng)或局部感染,如腹腔、消化道、女性生殖系、下呼吸道、皮膚及軟組織、骨和關(guān)節(jié)等部位的厭氧菌感染,對敗血癥、心內(nèi)膜炎、腦膜感染以及使用抗生素引起的結(jié)腸炎也有效,還可用于口腔厭氧菌感染。對需氧菌或兼性需氧菌無效。
奧硝唑:在抗厭氧菌感染方面,其最低抑菌濃度和最低殺菌濃度均小于甲硝唑和替硝唑,并且療效優(yōu)于甲硝唑和替硝唑。
典型不良反應(yīng)
硝基咪唑類藥物的共同不良反應(yīng):頭痛、眩暈,偶見感覺異常、肢體麻木、共濟失調(diào)、多發(fā)性神經(jīng)炎等,大劑量可致抽搐。少數(shù)病例發(fā)生蕁麻疹、面部潮紅、瘙癢、膀胱炎、排尿困難、口中有金屬味及白細胞減少等,均屬可逆性,停藥后會自行恢復(fù)。
禁忌癥
對硝基咪唑類藥物過敏者;有活動性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患和血液病者禁用;妊娠期婦女及哺乳期婦女禁用。
藥物相互作用
1.硝基咪唑類藥物均能抑制華法林和其他口服抗凝藥的代謝,加強它們的作用,引起凝血酶原時間延長,增加出血的危險性。
2.巴比妥類藥物、雷尼替丁、西咪替丁等肝酶誘導(dǎo)劑可使硝基咪唑類藥加速消除而降低療效,并可影響凝血,禁止合用。
3.甲硝唑抑制乙醛脫氫酶作用,從而減緩乙醇在體內(nèi)的分解代謝,導(dǎo)致出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng),在用藥期間和停藥后1周內(nèi),禁止飲酒,禁用含乙醇飲料和藥物。
4.奧硝唑?qū)σ胰┟摎涿笩o抑制作用,對乙醇耐受。