簡述

2-氯嘧啶的分子式為C₄H₃ClN₂，分子量為114.53，白色或淡黃色粉末。2-氯嘧啶是嘧啶堿中較重要的化合物，廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥和農(nóng)藥的制備，合成農(nóng)用化學(xué)殺菌劑、磺酰脲類除草劑，或合成止痛藥、抗癌藥等藥品[1]。

制備方法

2-氯嘧啶的制備方法多樣，下面就其中一種展開介紹[2]，包括以下步驟：

(1)二氰二胺與氯化銨高溫反應(yīng)，得到鹽酸胍；

(2)在以工業(yè)鹽酸做溶劑條件下，鹽酸胍與1.1.3.3-四甲氧基丙烷回流反應(yīng)，得到2-氨基嘧啶。

(3)以工業(yè)鹽酸做溶劑低溫條件下，同時(shí)以氯化鋅做催化劑，2-氨基嘧啶與亞硝酸鈉發(fā)生反應(yīng)，生產(chǎn)2-氯嘧啶。

上述制備方法具有節(jié)省原料成本，工藝流程相對簡單，反應(yīng)條件溫和，操作難度不大，更具可操作性，后處理方便的優(yōu)點(diǎn)。通過該方法制備的產(chǎn)物收率大幅度提高，質(zhì)量穩(wěn)定宜于大規(guī)模工業(yè)生產(chǎn)。

合成應(yīng)用

2-氯嘧啶可用于制備2-氨基嘧啶-5-硼酸頻那醇酯[3]。從原料2氯嘧啶出發(fā)，在BF₃Et₂O催化下，與NBS發(fā)生溴代得到2-氯-5-溴嘧啶。隨后該中間體與ⁿBu₃MgLi在20～10℃反應(yīng)，隨后加入甲氧基硼酸頻那醇酯或異丙氧基硼酸頻那醇酯進(jìn)行硼化后得到2-氯嘧啶-5-硼酸頻那醇酯。接著加入氨水中或氨甲醇溶液，80～100℃密封反應(yīng)后得到2-氨基嘧啶-5-硼酸頻那醇酯。該醇酯的合成工藝條件溫和，避免了超低溫反應(yīng)，而且反應(yīng)可以連續(xù)進(jìn)行，只需在最終產(chǎn)物時(shí)進(jìn)行簡單重結(jié)晶即可得到純品。

此外，2-氯嘧啶在N-(2-嘧啶基)哌嗪的制備中也有應(yīng)用，具體包括如下步驟：1)將無水哌嗪，碳酸鈉和水加入到第一反應(yīng)瓶中，攪拌升溫至45～50℃，緩慢加入2-氯嘧啶，加入完畢后，保溫反應(yīng)0.5～1.5h，冷卻至20～25℃，得到第一混合液；2)將第一混合液過濾得到濾液和濾餅，濾液中加入氯仿進(jìn)行提取，得到水層和氯仿層，水層重復(fù)提取一次，合并兩次的氯仿層，水洗，濃縮得到粗品；3)將粗品加入到第二反應(yīng)瓶中，蒸餾，收集115～117℃餾份得到N-(2-嘧啶基)哌嗪。通過該方法制備，N-(2-嘧啶基)哌嗪的總收率可達(dá)80%以上,，所得產(chǎn)品純度可達(dá)99.2%以上[4]。

參考文獻(xiàn)

[1]唐慧娟,王尊元.2-氯嘧啶的合成[J].浙江省醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào), 2009.

[2]黃正良,王萬春,楊偉國.一種制備2-氯嘧啶的方法:CN201110029469.4[P].CN102079725B.

[3]冷延國,桂遷,張進(jìn),等.一種制備2-氨基嘧啶-5-硼酸頻那醇酯的方法:CN201510032746.5[P].CN201510032746.5.

[4]秦正浩,吳健明.一種N-(2-嘧啶基)哌嗪的制備方法:CN201910500535.8[P].CN112062725A.