概述
侵襲性真菌病是一種最為嚴(yán)重的真菌感染疾病，近年來發(fā)病率、耐藥率明顯上升，且死亡率極高(39%-100%)。侵襲性真菌病治療藥物主要包括多烯類抗真菌藥，棘白菌素類抗真菌藥以及三唑類抗真菌藥。其中三唑類藥物使用更為廣泛。艾沙康唑硫酸鹽是一種新型的三唑類抗真菌藥，主要用于治療侵襲性曲霉菌病以及毛霉菌病。
艾沙康唑硫酸鹽，中文別名艾沙康唑鎓硫酸鹽，英文名稱Isavuconazonium sulfate，分子式和分子量分別為C35H36F2N8O9S2，814.84，常溫常壓下表現(xiàn)為白色至米白色結(jié)晶固體。該抗真菌藥物由安斯泰來制藥與巴塞利亞制藥聯(lián)合開發(fā)，2015年3月6日，由美國FDA批準(zhǔn)以商品名Cresemba上市。在同年10月，歐盟委員會同樣準(zhǔn)予其上市許可，并且在評審時被授予快速審批資格以及孤兒藥地位認(rèn)定。相較于傳統(tǒng)抗真菌藥，艾沙康唑硫酸鹽由于引入親水側(cè)鏈，其良好的水溶性使其更易于制劑化，人體利用率更高，使得其藥物的安全性和有效性得到提高[1]。
合成工藝
由于艾沙康唑硫酸鹽的性能優(yōu)異，該藥擁有廣闊的市場前景，因此對它的中間體及原料藥的合成工藝進(jìn)行研究極有必要。以未報道過的起始原料設(shè)計并完成艾沙康唑與親水側(cè)鏈的對接以及后續(xù)的成鹽反應(yīng)，可以成功合成艾沙康唑硫酸鹽。該路線以(2R,3R)-3-(2,5-二氟苯基)-3-羥基-2-甲基-4-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丁硫代酰胺與4-(2-溴乙?；?芐腈為起始原料，通過關(guān)環(huán)，親核取代等反應(yīng)，得到了季銨鹽形式的中間體化合物，再經(jīng)過陰離子交換成目標(biāo)化合物[1]。
針劑制備
抗真菌凍干粉針劑技術(shù)領(lǐng)域公開了一種艾沙康唑硫酸鹽凍干粉針劑及制備方法。該粉針劑含治療有效成分艾沙康唑硫酸鹽，賦形劑甘露醇和pH調(diào)節(jié)劑稀硫酸。制備過程中，先用70～80%的注射用水溶解甘露醇，待全部溶解后，保溫至0～15℃，加入艾沙康唑硫酸鹽，攪拌溶解后，稀硫酸調(diào)節(jié)pH至1.2～1.8，加注射用水定容，使艾沙康唑硫酸鹽的濃度為90～130mg/mL，然后除熱原，無菌過濾，分裝(體積為3～4mL)，冷凍干燥即得。該發(fā)明制得的艾沙康唑硫酸鹽凍干粉針劑，復(fù)溶快速，完全，穩(wěn)定性好，便于儲存和運(yùn)輸，豐富了艾沙康唑硫酸鹽在制劑領(lǐng)域的應(yīng)用[2]。
參考文獻(xiàn)
[1]鄭天麒. 艾沙康唑鎓硫酸鹽合成路線研究及工藝優(yōu)化[D].西安建筑科技大學(xué),2023.DOI:10.27393/d.cnki.gxazu.2022.000409.
[2]李海玲,趙波,朱永強(qiáng),等.艾沙康唑鎓硫酸鹽凍干粉針劑及制備方法:CN201610950606.0[P].CN106619541A.