簡(jiǎn)介

卡博替尼是一種小分子、多靶點(diǎn)的酪氨酸激酶抑制劑，可以靶向抑制多種腫瘤疾病相關(guān)的激酶受體。蘋(píng)果酸卡博替尼(CabozantinibS?Malate)是一種喹啉類化合物，由美國(guó)Exelixis生物制藥公司研發(fā)，是一種口服生物可利用的抗腫瘤藥物，于2012年在美國(guó)獲批，2014年在歐盟獲批，用于不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性甲狀腺髓樣癌 (MTC)的治療，商品名為COMETRIQTM.活性成分為卡博替尼的L?蘋(píng)果酸鹽形式。

蘋(píng)果酸卡博替尼為白色或類白色固體，幾乎不溶于水，疏水性，屬于難溶性藥物，因此，它主要通過(guò)口服途徑億片劑或膠囊劑給藥至患者。而其非常差的水溶性限制了其通過(guò)靜脈注射給藥，這對(duì)于不能口服的患者可能是重要的。目前蘋(píng)果酸卡博替尼臨床使用形式多為片劑和膠囊劑，藥物利用度很低，不良反應(yīng)多，晚期癌癥患者服用困難。蘋(píng)果酸卡博替尼的臨床常見(jiàn)的藥物不良反應(yīng)包括腹瀉、口腔炎、掌足紅腫綜合征(PPES)、食欲不振、味覺(jué)障礙、體重減輕食欲減退、高血壓等?？梢?jiàn)，運(yùn)用蘋(píng)果酸卡博替尼治療的藥物不良反應(yīng)主要為胃腸道不適，接受蘋(píng)果酸卡博替尼治療的患者由于嚴(yán)重不良反應(yīng)可能致患者停藥，用藥依從性差，進(jìn)而導(dǎo)致治療失敗，影響患者疾病轉(zhuǎn)歸^[1]。

制劑方法^[2]

1、CN103751140A公開(kāi)了一種Cabozantinib分散片及其制備方法和應(yīng)用。其所述的Cabozantinib分散片由如下按照重量百分?jǐn)?shù)計(jì)的組分組成：Cabozantinib10～60％，填充劑10～40％，崩解劑10～50％，酸化劑10～50％，粘合劑0.1～10％，潤(rùn)滑劑及助流劑0.1～20％。采用其方法制備的Cabozantinib分散片，溶出度高，生物利用度好，體內(nèi)分布迅速，質(zhì)量穩(wěn)定，口感好，其制備方法簡(jiǎn)單易行，適用于工業(yè)生產(chǎn)。

2、CN103830203A提供一種Cabozantinib膠囊組合物及其制備方法，其組合物主要包括Cabozantinib、載體、有機(jī)溶劑、表面活性劑、微粉硅膠、淀粉等，制備方法主要是先將處方量的載體加入有機(jī)溶劑中，加熱至60℃，再加入Cabozantinib使其溶解，40℃真空干燥4小時(shí)，氣流粉碎，加入微粉硅膠、淀粉均勻混合，膠囊包裝即可。

3、CN107951850A公開(kāi)了一種蘋(píng)果酸卡博替尼片的制備方法，該方法采用粉末直接壓片的方法制備片劑，克服了蘋(píng)果酸卡博替尼原料藥粉碎后流動(dòng)性差不宜直接壓片的技術(shù)問(wèn)題，制備工藝較濕法制粒壓片更簡(jiǎn)便，且所得蘋(píng)果酸卡博替尼片硬度、脆碎度和含量均勻度 合格，活性藥物溶出度得到提高。蘋(píng)果酸卡博替尼原料藥粉碎至粒徑分布D90≤25μm。

4、CN115844826A提供了一種蘋(píng)果酸卡博替尼脂質(zhì)體注射劑的制備方法，將磷脂和膽固醇制成空白脂質(zhì)載體，并且篩選了穩(wěn)定性更好的氫化大豆磷脂與蛋黃卵磷脂作為磷脂原料，試驗(yàn)優(yōu)選出原料重量最優(yōu)比，后將蘋(píng)果酸卡博替尼包被其中，提高其穩(wěn)定性和藥物利用度。將其加入緩沖液中，并加入穩(wěn)定劑，提高了藥物的療效，即解決了晚期癌癥患者的服用困難，也避免了胃腸道不良反應(yīng)等藥物副作用。本發(fā)明可以很好填補(bǔ)市場(chǎng)空缺，具有廣闊的市場(chǎng)前景合材料^[1]。

參考文獻(xiàn)

[1] 江蘇神曲醫(yī)藥有限公司. 一種蘋(píng)果酸卡博替尼脂質(zhì)體注射劑及其制備方法:CN202211568267.1[P]. 2023-03-28.

[2] 淄博市中心醫(yī)院. 一種蘋(píng)果酸卡博替尼片劑及其制備方法:CN202310149016.8[P]. 2023-05-02.