基本信息

4-溴-2,3-二氟苯甲醚，又稱1-溴-4-甲氧基-2,3-二氟苯甲醚，英文名：1-Bromo-2,3-difluoro-4-methoxybenzene，CAS號(hào)：406482-22-2，分子量：223.015，密度：1.6±0.1 g/cm3，沸點(diǎn)：203.2±35.0°C at 760 mmHg，分子式：C7H5BrF2O，閃點(diǎn)：91.1±10.2°C，蒸汽壓：0.4±0.4 mmHg at 25°C，為淡黃色液體。

制備方法

將2-溴-4,5-二氟-苯酚(1.0g,4.78mmol)、甲基碘(1.36g,9.57mmol) 和碳酸鉀(1.32g,9.57mmol)的DMF (5mL)混合物在攪拌下于90℃加熱4小時(shí)。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，用水稀釋(15mL)，用EA萃取(30mL)三次。合并的有機(jī)層用鹽水洗滌，經(jīng)無水硫酸鈉干燥并真空濃縮，獲得4-溴-2,3-二氟苯甲醚(1.16g)^[1]。

應(yīng)用案例^[2~3]

1、專利CN202111256622.7公開了一種2,3-二氟-4-甲氧基苯乙酸合成方法,涉及化工領(lǐng)域。該專利的合成方法以市售易得的4-溴-2,3-二氟苯甲醚作為原料，采用苯環(huán)上引入乙烯基，而后進(jìn)行乙烯基到乙醇基，再到乙酸基的官能團(tuán)轉(zhuǎn)換策略，歷經(jīng)烯烴化、硼氫化、氧化三步制得2,3-二氟-4-甲氧基苯乙酸；所述的合成方法操作簡便，穩(wěn)定性好，未使用高毒試劑，路線總收率理想，且極具工業(yè)生產(chǎn)潛力；不僅彌補(bǔ)了現(xiàn)有技術(shù)中2,3-二氟-4-甲氧基苯乙酸合成報(bào)道的空缺，而且有利于該化合物的進(jìn)一步推廣及應(yīng)用。

2、專利CN202180023325.X涉及作為第四代EGFR(T790M/C797S突變)選擇性抑制劑的新型氨基嘧啶類化合物中，實(shí)施例23關(guān)于(6-((5-溴-2-((3-氟-2-甲氧基-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-4-嗎啉基苯基)氨基)嘧啶-4-基)氨基)喹喔啉-5-基)二甲基氧化膦(化合物23)的制備，步驟一將4-溴-2,3-二氟苯甲醚(5g,22.4mmol)溶于濃硫酸(80mL)中，隨后，在0℃條件下向上述反應(yīng)液中分批加入硝酸鉀(2.27g,22.4mmol)，反應(yīng)完成后后處理洗滌，最后用硅膠柱層析純化(洗脫劑:石油醚/乙酸乙酯=5/1)得到4.2g硝化產(chǎn)物23-2。

參考文獻(xiàn)

[1]豪夫邁·羅氏有限公司. 用于治療和預(yù)防肝炎B病毒感染的新的四氫吡啶并嘧啶和四氫吡啶并吡啶化合物:CN201580069316.9[P]. 2017-08-29.

[2]上海畢得醫(yī)藥科技股份有限公司. 一種2,3-二氟-4-甲氧基苯乙酸合成方法:CN202111256622.7[P]. 2022-04-22.

[3]齊魯制藥有限公司. 新型氨基嘧啶類EGFR抑制劑:CN202180023325.X[P]. 2022-12-23.