6-氯-2,8-二甲基咪唑并[1,2-B]噠嗪是一種噠嗪類衍生物,具有一定的堿性和較好的化學穩(wěn)定性,它難溶于水和低極性有機溶劑,可溶于二甲基亞砜和醇類有機溶劑。6-氯-2,8-二甲基咪唑并[1,2-B]噠嗪的化學反應活性主要集中于其結構中的氯原子,它可在強親核試劑的進攻下發(fā)生脫氯官能團化反應,在噠嗪類功能有機分子的合成中有一定的應用。
理化性質(zhì)
6-氯-2,8-二甲基咪唑并[1,2-B]噠嗪結構中含有多個氮原子,它對氧化劑較為敏感,接觸到氧化劑容易發(fā)生氧化變質(zhì)。該物質(zhì)結構中的氯原子可在過渡金屬鈀的催化作用下和有機硼試劑聯(lián)硼酸頻哪醇酯發(fā)生硼化反應,將氯原子轉化為相應的硼單元。此外,6-氯-2,8-二甲基咪唑并[1,2-B]噠嗪還可與一氧化碳發(fā)生脫氯羧基化反應。
硼化反應
圖1 6-氯-2,8-二甲基咪唑并[1,2-B]噠嗪的硼化反應
在一個干燥的反應燒瓶中將6-氯-2,8-二甲基咪唑并[1,2-B]噠嗪(0.9 g, 4.96 mmol), 聯(lián)硼酸頻哪醇酯(1.26 g, 4.96 mmol), KOAc (0.97 g, 9.91 mmol)和鈀催化劑Pd(dppf)Cl2·CH2Cl2 (363 mg, 0.49 mmol)溶解于干燥的1,4-二氧六環(huán)(50 mL)中。然后將所得的反應混合物在110°C于氬氣氛圍下攪拌加熱反應。反應15小時后往上述反應混合物中加入乙酸乙酯稀釋混合物,然后將其用Celite過濾混合物,所得的濾液在真空下進行濃縮處理,所得的殘余物通過硅膠柱層析法進行分離純化即可得到硼化的目標產(chǎn)物分子。[1]
醫(yī)藥應用
由于其特殊的分子結構和反應活性,6-氯-2,8-二甲基咪唑并[1,2-B]噠嗪在化學合成領域中被廣泛應用作為有機合成的中間體,它可以參與多種反應如硼化反應、羧基化反應等,從而可用于噠嗪類生物活性分子的制備,例如有文獻報道該物質(zhì)可用于合成治療脊髓性肌萎縮癥的噠嗪類生物活性分子。
參考文獻
[1] Ratni, Hasane ; et al, Journal of Medicinal Chemistry 2018, 61,6501-6517.