醋酸卡泊芬凈是首個(gè)獲得美國食品與藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)的棘白菌素類抗真菌藥,主要通過非競(jìng)爭(zhēng)性抑制1,3-β-D葡聚糖合成酶來抑制真菌細(xì)胞壁的合成達(dá)到抗真菌作用,是治療食道念珠菌病和侵襲念珠菌病的主要藥物,也用于侵襲性曲霉菌病的搶救,以及治療持續(xù)發(fā)熱和中性粒細(xì)胞減少癥。
作用機(jī)制
棘白菌素類抗真菌藥物為濃度依賴性藥物,主要的PK/PD為Cmax/MIC。體外研究已經(jīng)表明,高濃度醋酸卡泊芬凈可有效增加其體外抗菌活性。不經(jīng)細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)代謝、非P-糖蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)的組成或抑制劑,因而與其他藥物之間相互作用少,具有抗菌活性強(qiáng)、毒性低、耐受性好等特點(diǎn)。
什么是侵襲性真菌???
侵襲性真菌病指真菌侵入人體后,在組織、器官或血液中生長和繁殖,并導(dǎo)致炎癥反應(yīng)及組織損傷的感染性疾病。最常見的病原體是念珠菌和曲霉菌。隨著臨床上器官移植、造血干細(xì)胞移植、皮質(zhì)類固醇藥物、免疫抑制劑的廣泛使用,真菌感染的發(fā)病率成倍增加,但由于臨床表現(xiàn)缺少特異性,造成診斷不及時(shí), 錯(cuò)過最佳診治時(shí)間,最終導(dǎo)致短期死亡率高。
效果
一項(xiàng)回顧性研究高劑量(70mg/d)醋酸卡泊芬凈治療侵襲性肺曲霉病患者21例,按照高劑量卡泊芬凈應(yīng)用前的抗真菌治療情況將其分為初始治療組和挽救治療組。
21例患者中有20例在治療基礎(chǔ)疾病的過程中機(jī)會(huì)性感染侵襲性肺曲霉病。初始治療組5例,治療時(shí)間68(62)d,治療12周時(shí)有1例患者完全應(yīng)答,3例患者部分應(yīng)答,1例患者穩(wěn)定應(yīng)答,總體有效率4/5。挽救治療組16例,治療時(shí)間 66.50(58)d,治療12周時(shí)1例為完全應(yīng)答,10 例患者為部分應(yīng)答,3例患者病情穩(wěn)定,1例因合并肺部細(xì)菌感染死亡,1 例患者失訪,總體有效率11/16。
隨訪1年,高劑量醋酸卡泊芬凈初始治療患者中無患者死亡,1年生存率為5/5;挽救治療組16 例患者中共3 例因合并肺部細(xì)菌感染死亡,1年生存率為13/16。治療過程1例患者出現(xiàn)總膽紅素升高,考慮為高劑量醋酸卡泊芬凈可能相關(guān)的藥物不良反應(yīng)。