合成方法

一種2-氧代-4-苯基丁酸乙酯的制備方法，其特征在于：包括如下步驟：

(1)、使β-鹵代苯乙烷與鎂在第一非質(zhì)子溶劑中反應(yīng)得到含有格氏試劑的格氏液；

(2)、使草酰氯單乙酯與無(wú)水銅鹽在第二非質(zhì)子溶劑中反應(yīng)，得到含有酰氯銅鹽復(fù)合物的溶液，所述無(wú)水銅鹽為選自CuX、Li2CuX4及CuCN.LiX中的一種或多種，其中X代表Cl、Br或I，所述β-鹵代苯乙烷、所述無(wú)水銅鹽及所述草酰氯單乙酯投料摩爾比為0.8～1∶0.01～1.0∶1；

(3)、將由步驟(1)制備的所述格氏液滴加到由步驟(2)得到的所述溶液中，保溫-20℃～160℃，使得所述格氏液中的所述格氏試劑與步驟(2)得到的所述溶液中的酰氯銅鹽復(fù)合物反應(yīng)，反應(yīng)完畢，得到產(chǎn)物溶液，該產(chǎn)物溶液依次經(jīng)過(guò)酸性水解反應(yīng)，堿中和反應(yīng)，洗滌，干燥除去溶劑，高真空精餾得到純度大于等于97％的2-氧代-4-苯基丁酸乙酯。

具體實(shí)施方式

(1)、取裝有溫度計(jì)、回流冷凝管和機(jī)械攪拌裝置的干燥的500mL四頸瓶，氮?dú)饬鞒浞执当M瓶?jī)?nèi)空氣，并在氮?dú)饬鞅Ｗo(hù)下加入50mL甲基四氫呋喃、12g新制鎂屑(0.5mol)和5gβ-氯苯乙烷，室溫條件下加入0.05g溴乙烷，緩慢攪拌，溫度稍升高時(shí)，表明反應(yīng)已引發(fā)。將65.3gβ-氯苯乙烷(共計(jì)0.5mol)和350mL異丙醚的混和物于60℃～70℃條件下緩慢滴加，0.5h滴加完畢，同溫條件下攪拌1h。冷至室溫，得到含有格氏試劑的格氏液，備用。

(2)、取裝有溫度計(jì)、回流冷凝管和機(jī)械攪拌裝置的干燥的1000mL四頸瓶，氮?dú)饬鞒浞执当M瓶?jī)?nèi)空氣，并在氮?dú)饬鞅Ｗo(hù)下加入180mL甲基四氫呋喃、75.1g草酰氯單乙酯(0.55mol)，室溫條件下加入35g無(wú)水Li2CuCl4(0.16mol)，緩慢攪拌0.5h，得到含有酰氯銅鹽復(fù)合物的溶液，備用。

(3)、將由步驟(2)制備的溶液于冰水浴條件下冷至0℃，氮?dú)饬鳁l件下緩慢滴加由(1)制備的格氏液，控制內(nèi)溫0℃～10℃，1h滴加完畢，同溫條件下攪拌5h。緩慢升至室溫，攪拌1h，滴加300mL冰冷的10％鹽酸水溶液，攪拌0.5h，分去水層。有機(jī)層用NaHCO3水溶液洗滌，飽和食鹽水洗滌，減壓除去溶劑，高真空條件下精餾，得96g2-氧代-4-苯基丁酸乙酯，收率93.0％，GC含量98％。

參考文獻(xiàn)

CN101928219B