背景技術(shù)

2-氧代-4-苯基丁酸乙酯（EOPB）的CAS號為64920-29-2，標(biāo)準(zhǔn)大氣壓下的沸點為309℃，密度為1.091g/ L ，外觀為淡黃色的液體。它是一種非常重要的有機合成中間體及藥物中間體。EOPB由于在水中的溶解性較小，一般采用有機溶劑，例如甲苯，將其溶解形成溶液。

2-氧代-4-苯基丁酸乙酯（EOPB）是合成普利系列血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑( ACEI）如賴諾普利、貝那普利等藥物的重要中間體。JP8119905A公開了一種2-氧代-4-苯基丁酸乙酯的制備方法，其是首先使2-溴乙基苯與金屬鎂反應(yīng)得到格氏試劑，然后使格氏試劑與草酸二乙酯反應(yīng)得到格氏絡(luò)合物，最后水解格氏絡(luò)合物得到2-氧代-4-苯基丁酸乙酯。該方法在由格氏試劑與草酸二乙酯反應(yīng)時會產(chǎn)生副產(chǎn)物1,6-二苯基己烷-1,6-二酮和2-羥基-2-苯乙基-4-苯基丁酸乙酯，即使通過高真空精餾方法也僅能部分除去副產(chǎn)物，導(dǎo)致最終2-氧代-4-苯基丁酸乙酯的純度較低，很難達到97％以上。

制備方法

(1)、取裝有溫度計、回流冷凝管和機械攪拌裝置的干燥的500mL四頸瓶，氮氣流充分吹盡瓶內(nèi)空氣，并在氮氣流保護下加入30mL四氫呋喃、7.2g新制鎂屑（0.3mol）和2g β-溴苯乙烷，室溫條件下加入三粒單質(zhì)碘，緩慢攪拌，待碘的顏色退去，溫度稍升高時，表明反應(yīng)已引發(fā)。將54.1g β-溴苯乙烷（共計0.3mol)和300mL甲基叔丁基醚的混和物于50℃~60℃條件下緩慢滴加，0.5h滴加完畢，同溫條件下攪拌1h。冷至室溫，得到含有格氏試劑的格氏液，備用。

(2)、取裝有溫度計、回流冷凝管和機械攪拌裝置的干燥的1000ml四頸瓶，氮氣流充分吹盡瓶內(nèi)空氣，并在氮氣流保護下加入100ml四氫呋喃、45.05g草酰氯單乙酯(0.33mol)室溫條件下加入13.2g無水CuCN.LiCI (0.1mol)，緩慢攪拌0.5h，得到含有酰氯銅鹽復(fù)合物的溶液，備用。

(3)、將由步驟（2）制備的溶液于冰水浴條件下冷至0℃，氮氣流條件下緩慢滴加由（1）制備的格氏液，控制內(nèi)溫0℃~5℃, 1h 滴加完畢，同溫條件下攪拌5h。緩慢升至室溫，攪拌1h，滴加200ml冰冷的10wt％鹽酸水溶液，攪拌0.5h。分去水層，有機層用 NaHCO₃水溶液洗滌，飽和食鹽水洗滌，減壓除去溶劑，高真空條件下精餾，得53g 2-氧代-4-苯基丁酸乙酯，收率85.7%, GC含量97%。

參考文獻

[1] 太倉浦源醫(yī)藥原料有限公司. 一種2-氧代-4-苯基丁酸乙酯的制備方法:CN201010194050.X[P]. 2010-12-29.