簡介

N-叔丁氧羰基-3-羥基-1-金剛烷基-D-甘氨酸是一種含有氨基、羧基、羥基和金剛烷骨架的復雜有機化合物。其結構中的叔丁氧羰基（Boc）是一種常用的氨基保護基團，可以在化學反應中保護氨基不被其他基團攻擊；而金剛烷骨架則賦予了該化合物高度的穩(wěn)定性和剛性。此外，甘氨酸作為一種天然氨基酸，賦予了該化合物良好的生物相容性和生物活性[1]。

圖1N-叔丁氧羰基-3-羥基-1-金剛烷基-D-甘氨酸的性狀

合成

將二碳酸二叔丁酯（1.022kg；4.68mol）加入到（αS）-α-氨基-3-羥基三環(huán)[3.3.1.1]癸-1-乙酸（式2）的一部分溶液（477.5g；2.12mol）中。將該混合物在環(huán)境溫度下攪拌，用pH穩(wěn)定滴定儀使用10N NaOH將pH調(diào)節(jié)至10并保持在10。當剩余的起始材料少于1.0%時，在加入Boc2O后4小時反應完成。用35%H2SO4將混合物的pH調(diào)節(jié)至~8，并向混合物中加入i-PrOAc（5.0L）。然后用35%H2SO4將混合物的pH調(diào)節(jié)至2.0，并在該pH下保持5-10分鐘。加入二鈣石（250g）；將混合物攪拌約10分鐘，然后在Buchner漏斗中通過濾紙上的Dicalite墊（250g）過濾。將Dicalite墊進一步用2.5L i-PrOAc洗滌。用10N NaOH將濾液的pH調(diào)節(jié)至8。在沉降1小時后，包括界面的有機層被丟棄。向水層中加入i-PrOAc（7.5L）。用35%H2SO4將混合物酸化至pH~2，然后加熱至約40°C并在溫和攪拌下保持4小時。分離各層并保存有機提取物。用i-PrOAc（3.75L）提取具有界面的水層，并在400C下2小時后再次分離各層。用i-PrOAc（3.75L）再次提取具有界面的水層，并在40°C下2小時后分離各層。合并的有機提取物（15L）通過蒸餾濃縮至~4.5L。然后在10-15分鐘內(nèi)向該溶液中加入庚烷（~10L），同時將溫度保持在~82-89°C。將反應器夾套溫度設置為70°C，并在此溫度下保持1小時。冷卻后不久發(fā)生結晶。然后將反應器夾套溫度設定為40°C，并在此溫度下保持30分鐘。將懸浮液冷卻至環(huán)境溫度，然后進一步冷卻至0-5°C。在0-5°C下攪拌一小時后，過濾產(chǎn)物。產(chǎn)物用庚烷（2.5L）洗滌，然后在40°C下真空干燥，得到N-叔丁氧羰基-3-羥基-1-金剛烷基-D-甘氨酸，產(chǎn)率607.0g，88%[1-2]。

參考文獻

[1]程青芳,張金彪,王靜文,等.一種合成沙格列汀中間體N-叔丁氧羰基-3-羥基-1-金剛烷基-D-甘氨酸的方法:CN 201410195327[P][2024-05-14].

[2]王安民,陳英杰,陶鑄,等.N-叔丁氧羰基-3-羥基-1-金剛烷基-D-甘氨酸的合成[J].化學研究與應用, 2014, 26(4):5.