帕納替尼是一種多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑，用于治療慢性粒細(xì)胞白血?。–ML）和費(fèi)城染色體陽性（Ph+）急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）。某些形式的CML，即具有T315I突變的CML，對(duì)目前的治療方法（如伊馬替尼）具有抗藥性。帕納替尼對(duì)這些類型的腫瘤有效。

作用機(jī)制

帕納替尼的主要靶點(diǎn)是BCR-ABL，這是一種異常酪氨酸激酶，是CML和Ph+ ALL的標(biāo)志。CML 的特征是由于產(chǎn)生 BCR-ABL 蛋白的遺傳異常，骨髓產(chǎn)生的白細(xì)胞過度且不受調(diào)節(jié)。在產(chǎn)生過多白細(xì)胞的慢性階段之后，CML 通常會(huì)演變?yōu)楦咔忠u性的階段，例如加速或急變危象。Ph+ ALL是急性淋巴細(xì)胞白血病的一種亞型，攜帶產(chǎn)生BCR-ABL的Ph+染色體。它的病程比CML更具侵襲性，并且通常采用化學(xué)療法和酪氨酸激酶抑制劑的組合治療。因?yàn)檫@兩種疾病都表達(dá)BCR-ABL蛋白，這將使它們可能對(duì)波納替尼治療敏感。在95%的CML患者中檢測(cè)到 BCR-ABL。CML患者目前接受一線治療尼羅替尼和/或達(dá)沙替尼，盡管22-33%的患者由于不良反應(yīng)、治療失敗和其他原因在兩年后停止治療。

適應(yīng)癥

根據(jù)幾天前在年度ASH會(huì)議上報(bào)告的PACE II期試驗(yàn)結(jié)果，帕納替尼于2012年12月14日獲得美國FDA批準(zhǔn)，用于耐藥或不耐受CML和Ph+ ALL患者。由于批準(zhǔn)是在FDA加速批準(zhǔn)計(jì)劃下，申請(qǐng)人需要進(jìn)行額外的研究。

基于這些額外的研究，F(xiàn)DA于2016年完全批準(zhǔn)并更新了標(biāo)簽，以包括慢性期、加速期或急變期慢性粒細(xì)胞白血病和費(fèi)城染色體陽性急性淋巴細(xì)胞白血病，沒有其他酪氨酸激酶抑制劑治療的指征。還批準(zhǔn)了T315I陽性慢性粒細(xì)胞白血病和T315I陽性費(fèi)城染色體陽性急性淋巴細(xì)胞白血病。

副作用

150名患者出現(xiàn)了心臟血管（21% 的患者）、外周血管（12%）和腦血管（9%）動(dòng)脈閉塞。6%的患者出現(xiàn)了靜脈血栓栓塞。最常見的全級(jí)別不良反應(yīng)包括高血壓（69%）、皮疹（63%）、腹痛（48%）、疲勞（47%）、頭痛（43%）、動(dòng)脈缺血（42%）、皮膚干燥（ 42%）、便秘（41%）、關(guān)節(jié)痛（32%）、惡心（28%）、發(fā)熱（26%）、周圍神經(jīng)病變（24%）、肌痛（24%）、四肢疼痛（23%）、背部 疼痛（21%）和腹瀉（20%）。 此外，還報(bào)告了可逆性后部腦病綜合征的病例。