非諾貝特屬于纖維酸衍生物,用于治療高甘油三酯血癥和血脂異常。其自1975年起便開始使用,是最常用的貝特類藥物之一,并且有著很好的效果和耐受性。
降脂機(jī)制
非諾貝特的降脂機(jī)制可能是通過與過氧化物酶體增殖物活化受體(PRARα)反應(yīng),后者能夠調(diào)控脂肪酸氧化中酶的基因表達(dá)。非諾貝特能夠提高脂蛋白脂肪酶水平,從而增強(qiáng)高甘油三酯脂蛋白的清除。
服用方法
配合飲食控制,非諾貝特可長期服用,并應(yīng)定期監(jiān)測療效。-160mg規(guī)格的非諾貝特片(Ⅲ)每日需服用一片,藥片應(yīng)該在進(jìn)餐期間整片吞咽。目前服用* 200mg 微粒化膠囊病人可以直接轉(zhuǎn)為服用*160 mg非諾貝特片(III),無需調(diào)整劑量。- 當(dāng)膽固醇的水平正常時,建議減少劑量。
禁忌癥
1.對本藥過敏者。
2.肝功能不全、原發(fā)性膽汁性肝硬化或不明原因的肝功能持續(xù)異常者。
3.膽石癥及有膽囊疾病史者。
4.嚴(yán)重腎功能不全者。
5.孕婦。
6.哺乳婦女。
副作用
非諾貝特的常見副作用包括惡心、腸胃不適、頭痛、肌肉痙攣和皮疹。貝特類藥物會與多類藥物相互作用,因此需要謹(jǐn)慎評估和使用。
肝毒性
約20%的患者在接受非諾貝特治療過程中血清轉(zhuǎn)氨酶短暫性輕微升高,但血清轉(zhuǎn)氨酶升至正常值三倍以上的患者僅為3%至5%。血清酶指標(biāo)異常通常不會有伴隨癥狀,且持續(xù)時間短,甚至無需停藥便可恢復(fù)正常,但部分情況下需要停止服用非諾貝特。多份報告表明服用非諾貝特的患者可能會出現(xiàn)臨床明顯的肝損傷。癥狀出現(xiàn)時間不一:急性肝炎通常在用藥后幾周至幾個月內(nèi)出現(xiàn);慢性肝炎和肝硬化則在治療6個月或數(shù)年之后出現(xiàn)。肝酶升高一般表明肝損傷為肝細(xì)胞受損,但也存在膽汁淤積型肝損傷和混合型肝損傷的情況。部分急性病例伴有發(fā)熱、皮疹和嗜酸性粒細(xì)胞增多,表明患者出現(xiàn)免疫超敏性肝炎;但發(fā)病期較長的病例普遍出現(xiàn)非特異性癥狀(如虛弱和疲勞)、自身免疫癥狀(高球蛋白血、平滑肌或抗核抗體),以及慢性肝炎樣臨床和組織學(xué)征象,部分情況下持續(xù)時間長,且肝纖維化或肝硬化顯著。