非諾貝特(英語(yǔ):Fenofibrate),商品名如力平之,是一種貝特類藥物。非諾貝特主要用來(lái)降低有心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的患者的膽固醇水平;與其他貝特類藥物一樣,非諾貝特降低低密度脂蛋白(LDL)和極低密度脂蛋白(VLDL)水平,并且能升高高密度脂蛋白(HDL)水平和降低甘油三酯(TG)水平。非諾貝特可以單獨(dú)使用也可以與他汀類藥物聯(lián)用來(lái)治療高膽固醇血癥和高甘油三酯血癥。
非諾貝特自1975年起便開始使用,是最常用的貝特類藥物之一,并且有著很好的效果和耐受性。
藥理作用
非諾貝特可降低血清膽固醇20-25%,降低甘油三酯40-50%。
-膽固醇的降低是通過(guò)降低低密度動(dòng)脈粥樣化成分(VLDL和LDL),并且通過(guò)降低總膽固醇/HDL膽固醇比率取得的(該比率在動(dòng)脈粥樣化高脂血癥中升高),從而改善了血漿中膽固醇的分布。
-高膽固醇和動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系,以及動(dòng)脈硬化與冠狀動(dòng)脈疾病危險(xiǎn)的關(guān)系已得到證實(shí)。低水平的HDL可增加冠狀動(dòng)脈疾病危險(xiǎn)。甘油三酯升高可增加心血管疾病危險(xiǎn),但還不能確定這種關(guān)系是獨(dú)立存在的。另外,甘油三酯可能不僅與動(dòng)脈粥樣化有關(guān),而且與血栓形成有關(guān)。
-通過(guò)有效延長(zhǎng)治療期(顯著降低膽固醇),血管外膽固醇的沉積(腱和結(jié)節(jié)黃瘤)能夠有明顯的消退,甚至完全消除。
-在高脂血癥病人中非諾貝特有利尿酸的作用,可使血漿中尿酸平均降低25%。-非諾貝特治療增加apoA1、降低apoB,從而改善apoA1/apoB比率,該比值被認(rèn)為是動(dòng)脈粥樣化的標(biāo)志。
-動(dòng)物研究和人體臨床研究表明,非諾貝特具有抗血小板凝集的作用,該作用是通過(guò)降低ADP、花生四烯酸和腎上腺素所致的凝集反應(yīng)而實(shí)現(xiàn)的。
-非諾貝特通過(guò)激活PPAR x(過(guò)氧化物酶增殖體激活受體α),激活脂蛋白脂酶和減少載脂蛋白CIII合成,使血漿中脂蛋白顆粒降解和甘油三酯清除明顯增加。PPAR α的激活也導(dǎo)致載脂蛋白AI和AII合成的增加。
副作用
1,胃腸道系統(tǒng)的副作用:腹部不適、腹瀉、便秘,皮疹;
2,神經(jīng)系統(tǒng)的副作用:乏力、頭痛、性欲喪失、陽(yáng)萎、眩暈、失眠;
3,本品可增加膽固醇向膽汁的排泌,從而引起膽結(jié)石,嚴(yán)重的需要手術(shù)治療;
4,在治療初期可引起輕度至中度的血液學(xué)改變,如血紅蛋白、血細(xì)胞比積和白細(xì)胞降低等
5,血氨基轉(zhuǎn)移酶增高,包括丙氨酸及門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶
6,發(fā)生橫紋肌溶解,主要表現(xiàn)為肌痛合并血肌酸磷酸激酶升高、肌紅蛋白尿、并可導(dǎo)致腎衰
7,可能引起肌炎、肌病和橫紋肌溶解綜合征,導(dǎo)致血肌酸磷酸激酶升高
8,在患有腎病綜合征及其他腎損害而導(dǎo)致血白蛋白減少的患者或甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)的患者,發(fā)生肌病的危險(xiǎn)性增加
9,長(zhǎng)期使用,非諾貝特具有致畸,致癌性。
非諾貝特的副作用如何避免
1,對(duì)非諾貝特過(guò)敏者禁用,甘油三酯<6.0mmol/L患者不必冒陽(yáng)痿風(fēng)險(xiǎn)服用非諾貝特。
2,有膽囊疾病史、患膽石癥的患者禁用
3,嚴(yán)重腎功能不全、肝功能不全、原發(fā)性膽汁性肝硬化或不明原因的肝功能持續(xù)異常的患者禁用。
4,兒童跟孕婦不能服用
5,選用一些天然的產(chǎn)品代替非諾貝特,避免非諾貝特的副作用