背景及概述

(R)-1-Boc-3-羥基哌啶，化學(xué)名為(R)-1-(tert-butoxycarbonyl)-3-hydroxypiperidine，是一種有機(jī)化合物。熔點(diǎn)是43-50°C，沸點(diǎn)是292.3±33.0°C(Predicted)，密度是1.107±0.06g/cm3，閃點(diǎn)是104°C。(R)-1-Boc-3-羥基哌啶是一種固體，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定。該化合物有一個(gè)立體中心，呈現(xiàn)旋光性，具有(R)-立體構(gòu)型。

有機(jī)合成中的應(yīng)用

(R)-1-Boc-3-羥基哌啶在有機(jī)合成中廣泛應(yīng)用，是有機(jī)合成關(guān)鍵中間體。它可以參與酯化、醚化、胺化等反應(yīng)，通過調(diào)整其它官能團(tuán)，合成具有特定生物活性的化合物。

制備研究

制備(R)-1-Boc-3-羥基哌啶通常通過兩步反應(yīng)完成。把羥基哌啶與碳酸叔丁酯，得到1-Boc-3-羥基哌啶。隨后，通過立體選擇性還原反應(yīng)，得到(R)-1-Boc-3-羥基哌啶[1]。其合成反應(yīng)式如下圖：

圖1 (R)-1-Boc-3-羥基哌啶的合成反應(yīng)式

實(shí)驗(yàn)操作：

以R-環(huán)氧氯丙烷為起始原料，在-78℃、二異丙基氨基鋰(LDA)的作用下與乙腈反應(yīng)生成(R)-5-氯-4-羥基戊腈。再在氯仿中50℃用叔丁基二甲基氯硅烷(TBSC1)和咪唑與(R)-5-氯-4-羥基戊腈反應(yīng)，對羥基進(jìn)行TBS基團(tuán)保護(hù)，然后在氨甲醇溶液中用雷尼鎳作為催化劑在，70℃、1.0Mpa條件下進(jìn)行氫化反應(yīng)還原氰基，同時(shí)關(guān)環(huán)生成TBS 保護(hù)的(R)-3-羥基哌啶。前步生成的中間體不經(jīng)純化直接在甲醇中用濃鹽酸在55℃脫保護(hù)后生成(R)-3-羥基哌啶鹽酸鹽，經(jīng)異丙醇/丙酮混合體系純化后，室溫下在氯仿中與Boc酸酐和三乙胺反應(yīng)生成(R)-1-Boc-3-羥基哌啶，最后經(jīng)正庚烷結(jié)晶純化。產(chǎn)品GC純度可達(dá)99%以上，總收率約為56~60%。

儲存與使用注意

(R)-1-Boc-3-羥基哌啶是一種可燃物品，應(yīng)存放在陰涼、干燥、通風(fēng)良好的地方。在操作過程中，應(yīng)戴好防護(hù)手套和眼睛保護(hù)。避免與強(qiáng)氧化劑、強(qiáng)酸等物質(zhì)接觸，以免發(fā)生危險(xiǎn)反應(yīng)。

參考文獻(xiàn)

[1]一種(S)-1-Boc-3-羥基哌啶的合成方法.CN105801518A