研究背景

睡眠障礙最常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)是失眠癥，包含多種形式，如入睡困難、早醒、睡眠維持不佳、睡眠質(zhì)量下降、睡眠結(jié)構(gòu)紊亂，是神經(jīng)內(nèi)科復(fù)雜的系列疾病之一。其特征是在適當(dāng)?shù)乃邫C(jī)會(huì)和環(huán)境下，仍然入睡困難和(或)睡眠維持短暫，對(duì)睡眠時(shí)間量難以滿足，影響次日工作和社會(huì)活動(dòng)主觀體驗(yàn)。目前世界上睡眠障礙治療藥物為數(shù)眾多，常用的藥物包括：苯二氮?類鎮(zhèn)靜催眠藥、新型非苯二氮?類催眠藥、褪黑素受體激動(dòng)藥和具有催眠效果的抗抑郁藥[1]。本篇我們介紹的奈莫雷生鹽酸鹽又名鹽酸達(dá)利雷生，簡(jiǎn)稱達(dá)利雷生，化學(xué)式為C₂₃H₂₄Cl₂N₆O₂，分子量為487.39，是目前應(yīng)用比較廣泛的一種治療睡眠障礙藥物。

毒理性質(zhì)

大鼠分別喂食奈莫雷生鹽酸鹽15，50和150 mg·kg^-1·d^-1，為期2年，結(jié)果顯示不增加腫瘤的發(fā)病率。體外細(xì)菌反向突變Ames試驗(yàn)或哺乳動(dòng)物染色體畸變?cè)囼?yàn)表明，奈莫雷生鹽酸鹽對(duì)人淋巴細(xì)胞無(wú)致突變作用，體內(nèi)大鼠微核試驗(yàn)無(wú)致微核破損作用[2-4]。

發(fā)展過(guò)程

治療睡眠障礙新藥奈莫雷生鹽酸鹽于20世紀(jì)90年代末由強(qiáng)生制藥(J.&J.)有限公司并購(gòu)的瑞士Actelion生物制藥公司開(kāi)始研發(fā)，2017年6月Actelion生物制藥公司將新藥發(fā)現(xiàn)和藥物的早期臨床開(kāi)發(fā)資產(chǎn)從強(qiáng)生制藥有限公司剝離，注入新成立的瑞士Idorsia生物制藥公司。2019年12月，Idorsia生物制藥公司與日本持田制藥公司簽訂獨(dú)家協(xié)議，將共同開(kāi)發(fā)，營(yíng)銷和供應(yīng)奈莫雷生鹽酸鹽。奈莫雷生鹽酸鹽是雙重食欲素受體拮抗藥，通過(guò)阻斷食欲素受體與促覺(jué)醒神經(jīng)肽食欲素的結(jié)合，抑制過(guò)度活躍的不眠狀態(tài)。臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，奈莫雷生鹽酸鹽治療組患者進(jìn)入持續(xù)性睡眠所需時(shí)間(LPS)和入睡后覺(jué)醒(WASO)的變化均優(yōu)于安慰藥組，奈莫雷生鹽酸鹽能顯著改善患者入睡和睡眠維持的客觀指標(biāo)以及患者報(bào)告的總睡眠時(shí)間(sTST)，并能減少患者次日嗜睡情況。2020年8月，Idorsia生物制藥公司與美國(guó)跨國(guó)合同研究組織(Syneos Health)在美國(guó)的商業(yè)化簽訂營(yíng)銷協(xié)議Actelion生物制藥公司與日本持田制藥公司于2021年8月聯(lián)合向美國(guó)食品藥品管理局(FDA)提出新藥上市申請(qǐng)，F(xiàn)DA于2022年1月7日批準(zhǔn)其上市，商品名為QUVIVIQ[5]。

參考文獻(xiàn)

[1]醫(yī)藥導(dǎo)報(bào), 2022, 41(9):  1401-1407.doi: 10.3870/j.issn.1004-0781.2022.09.030.

[2]MARKHAM A. Daridorexant:first approval[J].Drugs, 2022, 82(5):601-607.

[3]MARKHAM A. Correction to:daridorexant: first approval[J].Drugs, 2022, 82(7):841.

[4]FDA.QUVIVIQ(daridorexant) tablets,for oral use[EB/OL].

[5]陳本川.治療睡眠障礙新藥——鹽酸達(dá)利雷生(daridorexant hydrochloride)[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào), 2022(009):041.DOI:10.3870/j.issn.1004-0781.2022.09.030.