介紹

Fmoc-甘氨酸是一種氨基酸衍生物，常用于化學(xué)合成中。它包含甘氨酸的結(jié)構(gòu)，并且?guī)в蠪moc（9-氟墨啶甲酰）保護基，用于保護氨基。它可用于構(gòu)建多肽鏈。它的保護基在弱堿性條件下易于去除，使其在合成過程中易于操作。它是生物醫(yī)藥領(lǐng)域中重要的研究工具，用于合成肽類化合物，如多肽藥物、生物標記物等。

圖一 Fmoc-甘氨酸

合成

Fmoc-甘氨酸通常通過有機合成方法合成。一種常見的合成路線是利用甘氨酸和Fmoc-Cl（9-氟墨啶甲酰氯）進行反應(yīng)。具體來說，甘氨酸與Fmoc-Cl在堿性條件下反應(yīng)，F(xiàn)moc-Cl中的Fmoc基團與甘氨酸中的氨基發(fā)生取代反應(yīng)，形成Fmoc-甘氨酸，同時生成HCl。這個反應(yīng)通常在有機溶劑中進行，如二甲基甲酰胺（DMF）或二氯甲烷，并在室溫下進行。得到的產(chǎn)物可以經(jīng)過結(jié)晶、洗滌和干燥等步驟得到純品。

具體步驟如下：在50毫升燒瓶中，在攪拌下將甘氨酸（Gly）（0.5克，6.66毫摩爾）溶解在10%碳酸氫鈉（14毫升）中。向已放入冰浴中的所得溶液中逐漸加入溶于二惡烷（12毫升）中的9-芴基甲氧基甲酰氯（Fmoc-Cl）（1.72克，6.66毫摩爾）。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌4小時，然后加入水（150 ml）。從反應(yīng)混合物中分離水相層，并用乙醚汽提三次（75 ml×3）。用2N HCl水溶液將反萃取的水層酸化至pH值為2，然后用乙酸乙酯萃取三次（75 ml×3）?；厥沼袡C相層并濃縮，獲得1.70 g粗產(chǎn)物。粗產(chǎn)物在乙酸乙酯/己烷= 1∶2（30ml）的混合溶劑中重結(jié)晶，減壓過濾后獲得白色固體，即Fmoc-甘氨酸。收率:1.69克（85%）[1]。

圖二 Fmoc-甘氨酸的合成

向50% MeCN（6.1毫升）中的H-Phe-OH（100毫克，60.5毫摩爾）溶液中加入Fmoc-oph（233毫克，60.5毫摩爾）和k2CO3（167毫克，121毫摩爾）并在室溫下攪拌。攪拌2小時后，加入飽和碳酸氫鈉溶液和H2O，所得溶液用乙醚洗滌。用1M HCl將水相酸化至pH 1，用乙醚萃取。用1 M HCl、H2O鹽水洗滌有機相，用硫酸鎂干燥。濾液在減壓下蒸發(fā)，得到黃色固體粗產(chǎn)物Fmoc-甘氨酸。

圖三 Fmoc-甘氨酸的合成2

參考文獻

[1]Kuo S ,Teng C ,Lee F .Novel fused pyrazolyl compounds having an aminoalkylcarbonyl group[P].US20080292160,2009-05-21.

[2]Yoshino R ,Tokairin Y ,Kikuchi M , et al.Fmoc-OPhth, the reagent of Fmoc protection[J].Tetrahedron Letters,2017,58(16):1600-1603.