阿托西班，商品名Tractocile?，是一種催產(chǎn)素類似物，為人工合成的環(huán)狀多肽，是子宮內(nèi)及蛻膜、胎膜上受體的催產(chǎn)素競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑，在臨床上使用其醋酸鹽治療早產(chǎn)。

結(jié)構(gòu)

阿托西班是由9個(gè)氨基酸組成的二硫鍵型的環(huán)狀多肽，與催產(chǎn)素結(jié)構(gòu)類似，但在催產(chǎn)素分子結(jié)構(gòu)上的1、2、4、8的位置進(jìn)行了修正。其中1位半胱氨酸殘基的N端脫氨生成3-巰基丙酸，2位L-酪氨酸修飾為D-酪氨酸，乙氧基取代苯酚，4位蘇氨酸取代谷氨酰胺，8位鳥(niǎo)氨酸取代亮氨酸。

作用機(jī)制

阿托西班作為一種縮宮素受體拮抗劑，能與肌層上膜結(jié)合的催產(chǎn)素受體結(jié)合，阻止催產(chǎn)素刺激的肌醇三磷酸生產(chǎn)增加。這最終阻止了儲(chǔ)存的鈣從肌漿網(wǎng)釋放，以及隨后電壓門(mén)控鈣通道的打開(kāi)。這種細(xì)胞內(nèi)鈣增加的關(guān)閉阻止子宮肌肉收縮，減少收縮的頻率和誘導(dǎo)子宮靜止，從而使平滑肌松弛，達(dá)到治療早產(chǎn)的目的。其安全強(qiáng)效的特點(diǎn)使其具有在治療早產(chǎn)領(lǐng)域不可替代的地位。

適應(yīng)癥

阿托西班適用于有下列情況的妊娠婦女，以推遲即將來(lái)臨的早產(chǎn)：

－每次至少30秒的規(guī)律子宮收縮，每30分鐘內(nèi)≥4次

－宮頸擴(kuò)張1～3cm（未經(jīng)產(chǎn)婦0～3cm）和子宮軟化度/變薄≥50％

－年齡≥18歲

－妊娠24至33足周

－胎心率正常

毒理信息

大鼠和犬靜脈給予本品兩周，劑量接近人治療劑量的10倍，或大鼠和犬靜脈給藥三個(gè)月的毒性試驗(yàn)結(jié)果顯示，本品未見(jiàn)對(duì)系統(tǒng)性有毒性作用。皮下注射劑量為人體治療劑量2倍時(shí)未見(jiàn)不良反應(yīng)。

生殖毒性試驗(yàn)研究顯示，孕大鼠在胎仔著床到懷孕后期用藥對(duì)母親和后代沒(méi)有副作用。大鼠胎兒的暴露量相當(dāng)于患者靜脈給藥接受劑量的4倍。動(dòng)物出現(xiàn)的泌乳抑制可能是由于催產(chǎn)素的作用受到抑制所致。

體內(nèi)和體外試驗(yàn)結(jié)果顯示本品未見(jiàn)致突變和致癌作用。