常見的疫苗的三種,滅活的疫苗、減毒的疫苗和分離的微生物或產(chǎn)物。其中滅活的疫苗是指破壞病原體的生物學(xué)特性,但盡可能避免影響其免疫原性的疫苗。常用的滅活劑有甲醛、β-丙內(nèi)酯(BPL)或其他有效滅活劑。本文將介紹β-丙內(nèi)酯的滅活機(jī)理。
滅活機(jī)理
甲醛可以作滅活劑,但甲醛是一種有強(qiáng)烈刺激性的致癌物質(zhì)。其既可作用于病毒含氨基的核苷酸堿基(如A,G,U),又可作用病毒殼蛋白。作用于病毒殼蛋白時,易使蛋白質(zhì)發(fā)生交聯(lián)或病毒顆粒聚集,不能再作用于殼蛋白內(nèi)的核酸。因此,β-丙內(nèi)酯(BPL)作滅活劑有一定的優(yōu)點。
β-丙內(nèi)酯易水解,無殘留,水解后無危害;可直接作用于病毒或病原物核酸,作用于病原體DNA或RNA,改變病毒核酸結(jié)構(gòu)達(dá)到滅活目的,而不直接作用于蛋白,且滅活效果理想,滅活時間短,能縮短疫苗生產(chǎn)周期。
因此,自1984年β-丙內(nèi)酯作為狂犬疫苗滅活劑使用以來,已成功并廣泛地應(yīng)用于多種人和動物疫苗的生產(chǎn)。β-丙內(nèi)酯也作藥物、樹脂和纖維改性劑的中間體,其衍生物β-巰基丙酸是PVC穩(wěn)定劑和醫(yī)藥的原料。
作用特點
1.直接作用于病毒核酸,保持免疫原性,強(qiáng)滅活效果
β-丙內(nèi)酯(BPL)直接與病毒核酸作用,而不作用于殼蛋白,不破壞病原體的免疫原性。
2.極易水解,無殘留,并且水解產(chǎn)物無毒無害
大劑量β-丙內(nèi)酯(BPL)雖是一種致癌物,但極易水解,在37℃水浴水解2h后消失,其水解為無毒性的人體脂肪代謝產(chǎn)物β-羥基丙酸。另外,由于其能在疫苗液體中完全水解,不必考慮在成品疫苗中的殘留。
3.滅活時間短,縮短了疫苗的生產(chǎn)周期
僅需2小時β-丙內(nèi)酯即可完全水解,滅活時間短,從而顯著地縮短了疫苗生產(chǎn)周期,提高了經(jīng)濟(jì)效益。