依維莫司（everolimus，EVE）為mTOR的選擇性抑制劑。2009年3月30日，它在美國首次獲得批準用于晚期腫瘤治療，2013年在我國上市，并于2014年獲得批準用于晚期胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（pNET）。2016年，美國FDA和歐盟先后批準依維莫司用于不可切除、局部進展期或轉移性的胃腸和肺NET。本文將介紹依維莫司常見的不良反應。

口腔炎

口腔炎是依維莫司治療過程中最常見的不良反應。一般在用藥初期即可出現(xiàn)，持續(xù)時間短，后期不因為治療時間延長而加重。主要表現(xiàn)為口腔或舌黏膜的炎癥反應或潰瘍，伴局部疼痛并影響進食。多為1/2級。治療前應教育患者重視口腔衛(wèi)生及飲食習慣，服藥時可與食物同服。一旦出現(xiàn)口腔炎，應盡早處理。輕度以普通漱口水為主，中重度可以用包括蒙脫石散、GM-CSF、利多卡因等藥物涂抹及漱口。國外文獻報道也可選擇糖皮質激素、抗過敏藥物、抗酸藥物等。

非感染性肺炎

非感染性肺炎是依維莫司常見的不良反應，也是導致患者治療中斷及減量的常見原因之一。一般在開始治療后2~6個月發(fā)生，可以無癥狀，或出現(xiàn)非特異性癥狀和體征，如干咳、胸悶氣短、午后發(fā)熱、咳嗽或呼吸困難，一般不伴有寒戰(zhàn)、肌肉酸痛等，需與感染性肺炎、腫瘤熱、上呼吸道感染等相鑒別。最常見的胸部影像學特征為毛玻璃樣陰影和局灶實變影(主要見于肺下葉)。真菌等一些特殊感染的臨床癥狀和影像學改變可以與依維莫司相關的間質性肺炎類似，因此還需通過臨床、血常規(guī)、痰微生物學培養(yǎng)及特異性血清學監(jiān)測、支氣管灌洗液的檢測等幫助鑒別。目前沒有可靠預測非感染性肺炎發(fā)生的生物標志物或臨床特征。但是隨著醫(yī)生意識和經(jīng)驗的提高，非感染性肺炎經(jīng)過積極的診療是可逆和可控的。

首先在治療前應充分評估患者的肺功能情況，對于具有明顯肺纖維化或重度COPD的患者，應考慮避免應用。治療過程中定期復查肺部CT、肺功能檢測，提醒患者在出現(xiàn)任何新的或加重的呼吸系統(tǒng)癥狀（包括呼吸短促、咳嗽、發(fā)熱等）時應及時就診。無癥狀、僅有影像學異常患者可嚴密監(jiān)測，無需調整劑量。一旦患者出現(xiàn)臨床癥狀即暫停依維莫司治療，開始糖皮質激素治療，癥狀好轉后再以較低劑量重新開始服藥。激素是治療非感染性肺炎最有效的藥物，但應謹慎使用，尤其是須先排除感染。如癥狀嚴重，應完全停用。

代謝異常

代謝異常也是依維莫司治療過程中常見的不良反應之一，表現(xiàn)為血糖、膽固醇和甘油三酯升高。控制血糖的首要目的是預防感染、酮癥酸中毒及高滲性昏迷?？梢赃x擇二甲雙胍、比格列酮等，必要時可以選擇胰島素治療。高甘油三酯及高膽固醇血癥可能導致急性胰腺炎及心腦血管并發(fā)癥，應在依維莫司治療期間定期監(jiān)測，如用藥前即存在血脂升高應同時給予降脂治療。血脂異常多為1/2級，3級少見，如以膽固醇升高為主時可選用他汀類藥物，如以甘油三酯升高為主時可選用貝特類藥物。